Современные методы поддерживающей ремиссии при васкулите, ассоциированном с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA) (AAV), ограничены частичной эффективностью и токсичностью.
Сравнить эффекты микофенолата мофетила с азатиоприном на профилактику рецидивов у пациентов с AAV. Дизайн, организация и участники: Открытое рандомизированное контролируемое исследование, Международный протокол микофенолата Мофетила для уменьшения вспышек васкулита (IMPROVE), для проверки гипотезы о том, что микофенолат мофетил более эффективен, чем азатиоприн, для предотвращения рецидивов при AAV. Исследование проводилось в 42 центрах в 11 европейских странах в период с апреля 2002 года по январь 2009 года (42-месячное исследование). Подходящие пациенты имели недавно диагностированный AAV (гранулематоз Вегенера или микроскопический полиангиит) и были в возрасте от 18 до 75 лет на момент постановки диагноза. Вмешательства: Пациенты были рандомизированы на азатиоприн (начиная с 2 мг/кг/сут) или микофенолат мофетил (начиная с 2000 мг/сут) после индукции ремиссии циклофосфамидом и преднизолоном. Основные итоговые показатели: Первичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость, которая оценивалась с использованием модели пропорциональных рисков Кокса. Вторичными конечными точками были Индекс повреждения при васкулите, расчетная скорость клубочковой фильтрации и протеинурия.
В общей сложности 156 пациентам был назначен азатиоприн (n = 80) или микофенолат мофетил (n = 76), и они находились под наблюдением в течение медианы 39 месяцев (межквартильный диапазон 0,66-53,6 месяцев). Все пациенты были включены в анализ по намерению лечить. Рецидивы были более частыми в группе микофенолата мофетила (42/76 пациентов) по сравнению с группой азатиоприна (30/80 пациентов), с нескорректированным коэффициентом риска (HR) для микофенолата мофетила 1,69 (95% доверительный интервал [ДИ] 1,06-2,70, P = 0,03). Тяжелые побочные эффекты существенно не различались между группами. В группе азатиоприна было зарегистрировано 22 тяжелых нежелательных явления у 13 пациентов (16%), а в группе микофенолата мофетила – 8 тяжелых нежелательных явлений у 8 пациентов (7,5%) (ОР 0,53 [95% ДИ 0,23-1,18], Р = .12). Вторичные исходы Индекса повреждения при васкулите, расчетной скорости клубочковой фильтрации и протеинурии существенно не различались между группами.
Среди пациентов с AAV микофенолат мофетил был менее эффективен, чем азатиоприн, для поддержания ремиссии заболевания. Оба метода лечения имели одинаковую частоту нежелательных явлений. Пробная регистрация: clinicaltrials.gov Идентификатор: NCT00307645.
Авторы исследования: Thomas F Hiemstra, Michael Walsh, Alfred Mahr, Caroline O Savage, Kirsten de Groot, Lorraine Harper, Thomas Hauser, Irmgard Neumann, Vladimir Tesar, Karl-Martin Wissing, Christian Pagnoux, Wilhelm Schmitt, David R W Jayne, European Vasculitis Study Gro
Отзывы пациентов на azathioprine
Отзывы пациентов на cyclophosphamide