11beta-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1 (11betaHSD1) является многообещающей мишенью для лечения сахарного диабета 2 типа. 11betaHSD1 катализирует внутрикринное превращение неактивного кортизона в активный глюкокортикоидный кортизол.
Демонстрация ингибирования 11betaHSD1 является сложной задачей, поскольку нет доступного способа прямой оценки активности фермента in vivo. Таким образом, было предложено оценивать активность фермента косвенным образом, используя два биомаркерных метода: исследование генерации преднизолона (превращение перорального преднизолона в преднизолон в плазме) и соотношение метаболитов кортизола и кортизона в моче. Дизайн: Это была фаза 1, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование с несколькими дозами.
Исследование проводилось в клиническом исследовательском подразделении. Участники: В исследовании приняли участие шестьдесят здоровых взрослых добровольцев. Вмешательство: Во время исследования вводили пероральные дозы PF-00915275 (0,3-15 мг) и преднизолона (10 мг). Были измерены основные показатели результатов: безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика PF-00915275, селективного ингибитора 11betaHSD1.
В целом, многократные пероральные дозы PF-00915275 были безопасными и хорошо переносились. После перорального приема PF-00915275 быстро всасывался, медленно выводился и, как правило, увеличивался пропорционально дозе. При дозе 15 мг среднее воздействие преднизолона снижалось на 37%, и наблюдалось дозозависимое снижение соотношения 5 альфа-тетрагидрокортизола + 5 бета-тетрагидрокортизола к тетрагидрокортизону с максимальным ингибированием на 26% через 14 дней. Соотношение свободного кортизола в моче к свободному кортизону в моче, показатель ингибирования 11betaHSD2, не изменилось.
PF-00915275 был безопасен во всех испытанных дозах. Результаты теста на выработку преднизолона и соотношения метаболитов в моче подтверждают, что PF-00915275 является селективным ингибитором 11betaHSD1.
Авторы исследования: Rachel Courtney, Paul M Stewart, Melvin Toh, Marie-Noella Ndongo, Roberto A Calle, Boaz Hirshberg
Отзывы пациентов на prednisone
Отзывы пациентов на hydrocortisone