Целью настоящего исследования была оценка фармакокинетических показателей флуконазола в сыворотке крови и спинномозговой жидкости (ликворе), а также корреляции этих показателей с клиническими исходами инвазивных грибковых инфекций.

Было проведено рандомизированное исследование с участием ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших три различных режима флуконазола плюс амфотерицин В (AmB) для лечения криптококкового менингита. Схемы лечения включали флуконазол 400 мг/сут + AmB (AmB+Fluc400) или флуконазол 800 мг/сут + AmB (AmB+Fluc800) (14 дней с последующим приемом только флуконазола в рандомизированной дозе в течение 56 дней), или только AmB в течение 14 дней с последующим приемом флуконазола 400 мг/сут в течение 56 дней. Образцы сыворотки (через 24 ч после введения препарата) и ликвора отбирали в исходное время и на 14-й и 70-й дни (только сыворотка) для измерения флуконазола с использованием газожидкостной хроматографии.

У шестидесяти четырех пациентов, получавших лечение, были измерения флуконазола: у 11 в группе AmB, у 12 в группе AmB+Fluc400 и у 41 в группе AmB+Fluc800. Средние геометрические значения концентрации в сыворотке крови на 14-й день составили 24,7 мг/л для AmB+Fluc400 и 37,0 мг/л для AmB+Fluc800. Соответственно, средние геометрические значения концентрации ликвора составляли 25,1 мг/л и 32,7 мг/л. Концентрации в сыворотке крови и ликворе на 14-й день сильно коррелировали с AmB+Fluc800 (P&lt,0,001, r=0,873) и AmB+Fluc400 (P=0,005, r=0,943). Увеличение площади сыворотки под кривой (AUC), по-видимому, связано со снижением смертности на 70-й день (Р=0,061, отношение шансов=2,19), а также с увеличением успеха комбинированной конечной точки исследования на 42-й и 70-й дни (Р=0,081, отношение шансов=2,25 и 0,058, 2,89 соответственно).

Высокая доза флуконазола (800 мг/сут) для лечения ВИЧ-ассоциированного криптококкового менингита была связана с высокой концентрацией флуконазола в сыворотке крови и ликворе. В целом, высокая концентрация в сыворотке крови и ликворе, по-видимому, связана с увеличением выживаемости и успехом первичной комбинированной конечной точки.

Авторы исследования: W Manosuthi, P Chetchotisakd, T L Nolen, D Wallace, S Sungkanuparph, T Anekthananon, K Supparatpinyo, P G Pappas, R A Larsen, S G Filler, D Andes, BAMSG – Study Team

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на fluconazole