Острая печеночная недостаточность – редкое и серьезное заболевание. Острая печеночная недостаточность может быть вызвана парацетамолом или не вызвана парацетамолом. Острая печеночная недостаточность, не вызванная парацетамолом (ацетаминофеном), имеет плохой прогноз и ограниченные возможности лечения. N-ацетилцистеин успешно лечит острую печеночную недостаточность, вызванную парацетамолом, и снижает риск необходимости трансплантации печени. Недавние рандомизированные клинические испытания изучали, можно ли экстраполировать пользу на лечение острой печеночной недостаточности, не связанной с парацетамолом. В руководстве Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) 2011 года было высказано предположение, что N-ацетилцистеин может улучшить спонтанную выживаемость при назначении на ранних стадиях энцефалопатии пациентам с острой печеночной недостаточностью, не связанной с парацетамолом.
Оценить пользу и вред N-ацетилцистеина по сравнению с плацебо или отсутствием N-ацетилцистеина в качестве дополнения к обычному лечению у людей с острой печеночной недостаточностью, не связанной с парацетамолом. Методы поиска: Мы провели поиск в Кокрановском регистре контролируемых исследований гепатобилиарной группы (поиск проведен 25 июня 2020 года), Центральном регистре контролируемых исследований Кокрейна (ЦЕНТРАЛЬНЫЙ, 2020 год, выпуск 6) в библиотеке Кокрейна, MEDLINE Ovid (с 1946 по 25 июня 2020 года), Embase Ovid (с 1974 по 25 июня 2020 года), Информационная база данных по науке о здравоохранении Латинской Америки и Карибского бассейна (LILACS) (с 1982 по 25 июня 2020 года), Расширенный индекс научного цитирования (с 1900 по 25 июня 2020 года) и Индекс цитирования материалов конференций – Science (с 1990 по 25 июня 2020 года). Критерии отбора: Мы включили рандомизированные клинические испытания, в которых сравнивали N-ацетилцистеин в любой дозе или любым способом с плацебо или без вмешательства у участников с острой печеночной недостаточностью, не вызванной парацетамолом. Сбор и анализ данных: Мы использовали стандартные методологические процедуры, описанные в Руководстве Кокрейна, для систематических обзоров вмешательств. Мы провели мета-анализ и представили результаты с использованием коэффициентов риска (RR) с 95% доверительными интервалами (CIs). Мы количественно определили статистическую неоднородность, рассчитав I2. Мы оценили предвзятость с помощью инструмента Cochrane risk of bias и определили достоверность доказательств, используя подход GRADE.
Мы включили два рандомизированных клинических исследования: одно с участием 183 взрослых и одно с участием 174 детей (от рождения до 17 лет). Мы классифицировали оба испытания по общему высокому риску предвзятости. Одно незарегистрированное исследование у взрослых ожидает классификации, в то время как мы ожидаем ответов от авторов исследования для получения подробной информации о методологии исследования (например, о процессах рандомизации). Мы не проводили мета-анализ смертности от всех причин из-за значительной клинической неоднородности в двух исследованиях. Что касается смертности от всех причин через 21 день между взрослыми, получавшими N-ацетилцистеин, и плацебо, были получены неубедительные доказательства эффекта (N-ацетилцистеин 24/81 (29,6%) против плацебо 31/92 (33,7%), ОР 0,88, 95% ДИ 0,57-1,37, доказательства низкой достоверности). Достоверность доказательств была низкой из-за риска предвзятости и неточности. Аналогичным образом, для смертности от всех причин в течение одного года между детьми, получавшими N-ацетилцистеин, и плацебо, были получены неубедительные доказательства эффекта (25/92 (27,2%) против 17/92 (18,5%), ОР 1,47, 95% ДИ 0,85-2,53, доказательства низкой достоверности). Мы понизили достоверность доказательств из-за очень серьезной неточности. Мы не проводили мета-анализ серьезных нежелательных явлений и трансплантации печени в течение одного года из-за неполной отчетности и клинической неоднородности. Для трансплантации печени на 21 день в исследовании со взрослыми были получены неубедительные доказательства эффекта (ОР 0,72, 95% ДИ 0,49-1,06, доказательства низкой достоверности). Мы понизили достоверность доказательств из-за серьезного риска предвзятости и неточности. Для трансплантации печени в течение одного года в исследовании с участием детей были получены неубедител
ьные доказательства эффекта (ОР 1,23, 95% ДИ 0,84-1,81, низкая достоверность доказательств). Мы понизили достоверность доказательств из-за очень серьезной неточности. В исследовании с участием детей были получены неубедительные доказательства влияния на серьезные нежелательные явления (ОР 1,25, 95% ДИ 0,35-4,51, доказательства с низкой степенью достоверности). Мы понизили достоверность доказательств из-за очень серьезной неточности. Мы не проводили мета-анализ несерьезных побочных эффектов из-за клинической неоднородности. Были получены неубедительные доказательства влияния на несерьезные побочные эффекты у взрослых (ОР 1,07, 95% ДИ 0,79-1,45, 173 участника, низкая достоверность доказательств) и детей (ОР 1,19, 95% ДИ 0,62-2,16, 184 участника, низкая достоверность доказательств). Ни в одном из исследований не сообщалось о результатах доли участников с разрешением энцефалопатии и коагулопатии или качества жизни, связанного со здоровьем. Национальный институт здравоохранения Соединенных Штатов финансировал оба испытания за счет грантов. Одно из испытаний получило дополнительное финансирование за счет грантов двух больничных фондов. Фармацевтические компании предоставили исследуемый препарат и соответствующее плацебо, но они не участвовали ни в разработке исследования, ни в анализе. Выводы авторов: Имеющиеся данные неубедительны в отношении влияния N-ацетилцистеина по сравнению с плацебо или отсутствием N-ацетилцистеина в качестве дополнения к обычному лечению на смертность или частоту трансплантации при острой печеночной недостаточности, не вызванной парацетамолом. Имеющиеся данные не подтверждают рекомендации руководства по применению N-ацетилцистеина у взрослых с острой печеночной недостаточностью, не связанной с парацетамолом, а также растущее использование, наблюдаемое в клинической практике. Неопределенность, основанная на текущих скудных доказательствах, требует дополнительных рандомизированных клинических испытаний с острой печеночной недостаточностью, не связанной с парацетамолом, с оценкой N-ацетилцистеина по сравнению с плацебо, а также исследований для выявления предикторов ответа и оптимальной дозы и продолжительности N-ацетилцистеина.
Авторы исследования: Jacky Tp Siu, Trina Nguyen, Ricky D Turgeon
Отзывы пациентов на paracetamol
Отзывы пациентов на acetylcysteine