Для оценки антигипертензивной эффективности синорфана, перорально активного ингибитора нейтральной эндопептидазы EC 3.4.24.11. Дизайн: Способность синорфана (100 мг два раза в день) снижать кровяное давление сравнивали со способностью ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) каптоприла (25 мг два раза в день) с использованием рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование с участием 16 пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией. Каждое лечение проводилось в течение 4 недель, и процедуры были разделены 3-недельным периодом плацебо. В конце последней фазы лечения синорфан комбинировали с каптоприлом еще на 4 недели. Изменения систолического (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) контролировались с помощью повторного амбулаторного мониторирования артериального давления.
При применении в качестве монотерапии в течение 4 недель ни синорфан, ни каптоприл значительно не снижали среднее САД или ДАД в дневное время за 24 или 14 часов. Однако значительное снижение ДАД наблюдалось в течение первых 6 ч после утреннего приема каптоприла. При применении синорфана было обнаружено только значительное снижение САД в ночное время. При комбинированной терапии синорфаном и каптоприлом наблюдалось значительное снижение как САД, так и ДАД, которое сохранялось в течение 24 ч. После 4 недель приема синорфана отдельно или в комбинации с каптоприлом не было обнаружено изменений уровня предсердного натрийуретического пептида в плазме крови. Однако экскреция циклического GMP с мочой временно увеличивалась после введения нейтрального ингибитора эндопептидазы.
Ингибирование нейтральной эндопептидазы синорфаном оказывает ограниченное влияние на артериальное давление у пациентов с артериальной гипертензией при монотерапии. Однако одновременное ингибирование нейтральной эндопептидазы и АПФ вызывает синергический эффект и, следовательно, может представлять собой интересный новый терапевтический подход к лечению эссенциальной гипертензии.
Авторы исследования: B Favrat, M Burnier, J Nussberger, J M Lecomte, R Brouard, B Waeber, H R Brunner