Авторы провели систематический обзор и мета-анализ, чтобы изучить, были ли пациенты с метастатическим колоректальным раком (mCRC) с гомологом вирусного онкогена саркомы Кирстена крысы v-Ki-ras2 (KRAS) мутацией p.G13D (замена аминокислоты в положении 13 в KRAS с глицина на аспарагиновая кислота) и получавшие лечение цетуксимабом имели лучшие клинические результаты, чем пациенты, у которых были опухоли mCRC с мутациями в кодоне KRAS 12.
Соответствующие исследования были выявлены путем поиска в MEDLINE, EMBASE, Китайской биомедицинской базе данных и цифровых журналах Wan Fang с момента создания до октября 2011 года. Первичные клинические исходы включали объективную частоту ответа (ORR), выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость (OS). Объединенный относительный риск (RR) или отношение рисков (HR) оценивали с использованием моделей фиксированных эффектов или случайных эффектов в соответствии с неоднородностью между исследованиями.
Десять исследований были признаны приемлемыми, в которые были включены 1487 пациентов с mCRC. Пациенты, у которых были опухоли с мутацией KRAS p.G13D, имели значительно более высокий ORR (10 исследований, ОР 1,642, 95% доверительный интервал [ДИ] 1,131-2,384), более длительный PFS (1 исследование, ОР 0,54, 95% ДИ 0,36-0,81) и более длительный OS (1 исследование, ОР 0,52, 95% ДИ 0,33-0,80), чем у пациентов, у которых были опухоли с мутациями в кодоне KRAS 12. По сравнению с пациентами, у которых были опухоли дикого типа KRAS, пациенты с мутацией p.G13D имели значительно более низкий ORR (9 исследований, ОР 0,540, 95% ДИ 0,381-0,765) и незначительно более короткий PFS (1 исследование, ОР 0,99, 95% ДИ 0,68-1,45) и OS (1 исследование, ОР 1,01, 95% ДИ 0,66-1,54).
Пациенты, у которых был mCRC с мутацией KRAS p.G13D, по-видимому, получали больше пользы от цетуксимаба, чем пациенты, у которых были опухоли с мутациями кодона 12 KRAS. Однако из-за ограниченных размеров выборки в текущем мета-анализе эти результаты следует интерпретировать с осторожностью.
Авторы исследования: Chen Mao, Ya-Fang Huang, Zu-Yao Yang, Da-Yong Zheng, Jin-Zhang Chen, Jin-Ling Tang