Мутации в генах Ki-ras и TP53 являются наиболее часто наблюдаемыми генетическими изменениями при колоректальном раке (CRC). Мутации Ki-ras в основном обнаруживаются в кодонах 12 и 13 и в меньшей степени в кодоне 61. Большинство мутаций TP53 происходят в основном домене, который содержит специфичную для последовательности ДНК-связывающую активность белка, и они приводят к потере ДНК-связывающего белка.
Немногие центры располагают достаточным количеством пациентов, чтобы собрать подробную информацию в большом количестве, необходимом для определения влияния отдельных генотипов ki-ras и TP53 на outcom.
Кроме того, сообщалось, что конкретные генетические изменения, а не какая-либо мутация, могут играют различную биологическую роль в прогрессировании рака.
По этим основным причинам были проведены два совместных исследования (RASCAL и совместные исследования TP53-CRC) с целью изучения прогностической роли любых и специфических мутаций Ki-ras и TP53 в CRC. progressio.
Результаты, полученные в исследованиях RASCAL, предполагают, что мутации Ki-ras могут влиять на выживаемость пациентов с CRC и что специфическая мутация глицина/валина в кодоне 12 может играть определенную роль в прогрессировании этого новообразования.
Результаты Международного совместного исследования TP53-CRC демонстрируют важность локализации первичной опухоли при анализе прогностической ценности мутаций TP53 при CRC. Кроме того, различные типы мутации TP53 могут играть ключевую роль в определении биологического поведения CRC из разных участков и, следовательно, прогноза пациента.
Этот метаанализ предоставил доказательства интересных различий в локализации опухоли в прогностической ценности мутации TP53 для улучшения выживаемости при 5FU химиотерапия.
Авторы исследования: A Russo, V Bazan, V Agnese, V Rodolico, N Gebbia