Обоснование: Рофлумиласт является терапевтическим средством при лечении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Он обладает противовоспалительным действием, однако неизвестно, может ли он влиять на биологический путь, участвующий в патогенезе и прогрессировании ХОБЛ. Самораспространяющийся путь ацетил-пролин-глицин-пролин (AcPGP) является новым средством нейтрофильного воспаления, которое является патологическим при развитии ХОБЛ. AcPGP образуется в результате распада коллагена внеклеточного матрикса с помощью пролилэндопептидазы и лейкотриен-А4-гидролазы, выступающих в качестве ферментов, ответственных за его производство и деградацию соответственно.

Мы предположили, что рофлумиласт будет уменьшать AcPGP, останавливая обратный цикл воспаления.

Мы провели одноцентровое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование, в котором изучалось 12-недельное лечение рофлумиластом в дополнение к текущей терапии при ХОБЛ средней и тяжелой степени с хроническим бронхитом. Испытуемым были проведены анализы мокроты и крови, тестирование функции легких, толерантность к физической нагрузке и оценка качества жизни через 0, 4 и 12 недель. Измерения и основные результаты: Двадцать семь пациентов были включены в анализ намерения лечить. Лечение Рофлумиластом снижало уровень AcPGP в мокроте более чем на 50% (P &lt, 0,01) и пролилэндопептидазу на 46% (P = 0,02), без значительного улучшения активности лейкотриен-А4-гидролазы по сравнению с плацебо. Рофлумиласт также снижает другие маркеры воспаления. Не было никаких существенных изменений в функции легких, качестве жизни или переносимости физической нагрузки между группами, получавшими рофлумиласт, и группами, получавшими плацебо.

Рофлумиласт уменьшает воспаление легких за счет снижения активности пролилэндопептидазы и AcPGP. Как и ожидалось, при более низких уровнях AcPGP маркеры нейтрофильного воспаления притупляются. Ингибирование этого самораспространяющегося пути уменьшает общую воспалительную нагрузку, что может изменить естественную историю ХОБЛ, включая риск обострения. Клиническое исследование, зарегистрированное в www.clinicaltrials.gov (NCT 01572948).

Авторы исследования: J Michael Wells, Patricia L Jackson, Liliana Viera, Surya P Bhatt, Joshua Gautney, Guy Handley, R Wilson King, Xin Xu, Amit Gaggar, William C Bailey, Mark T Dransfield, J Edwin Blalock

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на glycine

Отзывы пациентов на roflumilast