Ранее мы обнаружили, что снижение регуляции бета-2-адренорецепторов и десенсибилизация бронходилататоров к альбутеролу произошли через 36 часов после прекращения регулярного лечения сальметеролом два раза в день. В этом исследовании мы оценили те же эффекты при регулярном приеме формотерола один или два раза в день.
В рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом перекрестном исследовании 16 пациентов со стабильной астмой легкой и средней степени тяжести (средний возраст [SD] 32,5 [15,3] года, средний [SD] ОФВ1 73,2 [12,1] %) прогнозировали), получающие регулярную терапию ингаляционными кортикостероидами, получали 1 неделю лечения сухим порошком формотерола (24 мкг два раза в день [8 утра/8 вечера]), формотеролом (24 мкг один раз в день [8 вечера]) или идентичным плацебо. Параметры бета-2-адренорецепторов лимфоцитов и кривую доза-реакция на вдыхаемый альбутерол (от 200 до 1600 мкг) оценивали через 36 часов после последней дозы каждого периода лечения.
Не было выявлено существенных различий в средних значениях эффектов зависимости дозы альбутерола от дозы между тремя схемами лечения. Сравнение максимальных бронходилататорных реакций между лечениями (среднее значение и SEM как изменение от исходного уровня) не выявило существенных различий между лечениями для ОФВ1 (0,47 л [0,06 л] для плацебо против 0,48 Л [0,07 л] для 24 мкг формотерола один раз в день против 0,51 л [0,08 л] для 24 мкг формотерола два раза в день) или для форсированного выдоха, фаза среднего выдоха (FEF25-75) (0,80 Л/сек [0,12 л/сек] для плацебо против 0,80 Л/сек [0,16 л/сек] для 24 мкг формотерола один раз в день против 0,89 Л/сек [0,14 л/сек] для 24 мкг дважды в день ежедневный формотерол). Формотерол также не оказывал существенного влияния на среднюю плотность бета-2-адренорецепторов лимфоцитов. Однако у пяти из семи пациентов с гомозиготным полиморфизмом Gly-16 плотность бета-2-адренорецепторов снижалась при приеме формотерола дважды в день, тогда как только в двух таких случаях наблюдалось снижение максимальной ОФВ1 в ответ на альбутерол.
Результаты этого исследования показали, что у пациентов, принимавших ингаляционные кортикостероиды, общая регуляция бета-2-адренорецепторов и связанная с этим чувствительность бронходилататоров к ингаляционному альбутеролу оставались неизменными через 36 часов после прекращения регулярного лечения формотеролом. Однако в подгруппе пациентов, которые были гомозиготными по Gly-16, наблюдалась тенденция к снижению регуляции, но не к десенсибилизации. Необходимы дальнейшие исследования у пациентов с более тяжелой формой астмы, чтобы оценить клиническую значимость этих результатов.
Авторы исследования: I Aziz, I P Hall, L C McFarlane, B J Lipworth
Отзывы пациентов на formoterol
Отзывы пациентов на salmeterol