Непрерывное истощение лигандов эндокринно-чувствительных опухолей может усилить резистентность к терапии. Считалось, что прерывистое лечение тамоксифеном (Т) имитирует (неполное) истощение лиганда и повторное введение. Кроме того, было высказано предположение, что чередование тамоксифена с эндокринными препаратами, не вызывающими перекрестной резистентности, может (дополнительно) отсрочить гормональную резистентность. Пациенты и методы: Пациентки в постменопаузе с прогрессирующим раком молочной железы, у которых не было прогрессирования после 4 месяцев терапии Т первой линии, были рандомизированы для продолжения Т (40 мг в день) или 2-месячного прерывистого Т или прерывистого/чередующегося Т и медроксипрогестерона ацетата (MPA, 300 мг в день). При прогрессировании во время перерыва или во время МПА следует повторно ввести T. Конечными точками исследования были выживаемость без прогрессирования (PFS), время до резистентности к тамоксифену и общая выживаемость (OS).
Из 593 зарегистрированных пациентов 276 были рандомизированы. После 8 лет наблюдения медиана PFS для непрерывного T, прерывистого T и прерывистого/чередующегося T и MPA составила 11.0 (8.1-15.2), 8.0 (6.2-12.4) и 10,8 (7,1-16,7) месяцев соответственно (NS). Резистентность к тамоксифену была установлена только у 84%, 70% и 55% пациентов в трех группах лечения соответственно. Среднее время от рандомизации до резистентности к тамоксифену составило 12.5 (9.1-21.1), 13.2 (8.8-19.8) и 24,0 (16,9-60,9) месяцев соответственно (p<,0,001), без учета различий во времени выживания.
Прерывистый T или прерывистый/чередующийся T и MPA не оказывали влияния на PFS или OS по сравнению с классическим непрерывным T у пациентов с распространенным раком молочной железы. Прерывистый/чередующийся T и MPA приводил к увеличению времени резистентности к T, но это могло частично быть связано с предвзятостью из-за отсутствия доказательств резистентности к тамоксифену у значительной части пациентов в этой группе лечения.
Авторы исследования: L Beex, C Rose, H Mouridsen, J Jassem, M Nooij, J Estape, R Paridaens, M Piccart, T Gorlia, S Lardenoije, L Baila
Отзывы пациентов на progesterone
Отзывы пациентов на medroxyprogesterone