Противоэпилептические препараты обычно вводят перорально, но могут потребоваться альтернативные пути доставки лекарств, когда пероральное введение невозможно.
Целью этого исследования была оценка биодоступности однократной дозы внутривенного введения леветирацетама по сравнению с пероральными таблетками, а также переносимости и фармакокинетики многократных доз этого препарата по сравнению с плацебо у здоровых людей.
Это исследование состояло из 2 этапов. Испытуемые вступили в первую фазу, которая представляла собой однократное рандомизированное открытое 2-стороннее перекрестное сравнение биодоступности 15-минутной внутривенной инфузии леветирацетама в дозе 1500 мг и трех пероральных таблеток по 500 мг. Затем испытуемые приступили ко второй фазе, многократному рандомизированному двойному слепому плацебо-контролируемому (2:1) исследованию переносимости и фармакокинетики в параллельных группах, в ходе которого они получали 9 последовательных доз леветирацетама в дозе 1500 мг внутривенно или плацебо с интервалом в 12 часов. Концентрации леветирацетама в плазме крови определяли методом газовой хроматографии с азотно-фосфорным детектированием. Сравнение биодоступности было основано на 90% CIs вокруг средних геометрических соотношений для AUC и C(max) (внутривенно/перорально).
В исследовании приняли участие восемнадцать испытуемых (9 мужчин, 9 женщин). Все испытуемые были белыми. Их средний возраст (SD) составил 35,0 (9,3) года, средний вес 73,3 (14,2) кг и средний индекс массы тела 23,9 (2,5) кг/м(2). После однократной дозы внутривенная инфузия и пероральная таблетка были одинаковыми с точки зрения C(max) (50,5 и 47,7 мкг/мл соответственно) и AUC (392,4 и 427,9 пг х ч/мл). Среднее геометрическое соотношение внутривенно/перорально составило 92,2 (90% ДИ, 89,0-95,6) для AUC и 103,7 (90% ДИ, 91,6-117,4) для C(max), что указывает на то, что препараты для внутривенного и перорального введения были биоэквивалентными. После многократных инфузий два раза в день устойчивое состояние достигалось в течение 48 часов. У семнадцати (94%) из 18 пациентов было >, or=1 нежелательное событие, вызванное лечением, после однократного введения дозы. Во время фазы однократного приема частота побочных эффектов, связанных с лечением, составила 89% (16/18) для внутривенного введения и 72% (13/18) для пероральных таблеток, во время фазы многократного приема частота побочных эффектов, связанных с лечением, составила 67% (8/12) при внутривенном введении. группе леветирацетама и 33% (2/6) в группе плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями на этапе однократного приема были сонливость (61% внутривенно против 28% перорально) и постуральное головокружение (17% против 39% соответственно). Наиболее частыми нежелательными явлениями при внутривенном введении леветирацетама в фазе многократного приема были также сонливость (33% против 17% плацебо) и постуральное головокружение (25% против 0% плацебо).
У этих здоровых субъектов разовые дозы леветирацетама в дозе 1500 мг, вводимые в виде 15-минутной внутривенной инфузии и в виде таблеток для приема внутрь, были биоэквивалентными. Общая и местная переносимость при многократном введении была хорошей. Устойчивое состояние было достигнуто в течение 48 часов. Несмотря на ограничения кратковременного и небольшого исследования, проведенного на здоровых людях, полученные результаты свидетельствуют о том, что использование 15-минутной внутривенной инфузии леветирацетама должно быть дополнительно изучено.
Авторы исследования: Steven Ramael, Florence De Smedt, Nathalie Toublanc, Christian Otoul, Pierre Boulanger, Jean-Michel Riethuisen, Armel Stockis
Отзывы пациентов на levetiracetam