Обычно назначают глюкокортикоиды (ГКС), но их применение связано с неблагоприятными метаболическими эффектами. Также часто назначают ингибиторы 5α-редуктазы (5α-RI), главным образом для ингибирования превращения тестостерона в дигидротестостерон. Однако они также предотвращают инактивацию ГКС.
Мы предположили, что 5α-RI может усиливать неблагоприятные эффекты ГКС. Дизайн: Проспективное рандомизированное исследование. Пациенты: в общей сложности 19 здоровых добровольцев мужского пола (возраст 45 ± 2 года, индекс массы тела 27,1 ± 0,7 кг/м2). Вмешательства: Участники прошли метаболическую оценку, 2-ступенчатую гиперинсулинемическую, эугликемическую терапию, включающую стабильные изотопы, микродиализ жировой ткани и биопсию. Затем участники были рандомизированы на преднизолон (10 мг в день) или преднизолон (10 мг в день) плюс 5α-RI (финастерид 5 мг в день или дутастерид 0,5 мг в день) в течение 7 дней, затем метаболические оценки были повторены. Основные показатели результатов: уровень глюкозы в крови, утилизация глюкозы (M-значение), окисление глюкозы и уровни неэтерифицированных жирных кислот (NEFA).
Одновременное применение преднизолона с 5α-RI повышало уровень преднизолона в крови (482 ± 96 против 761 ± 57 нмоль/л, Р = 0,029). Только преднизолон не влиял на уровень глюкозы в крови (2,55 ± 0,34 против 2,62 ± 0,19 мг/кг/мин, Р = 0,86), М-значение (3,2 ± 0,5 против 2,7 ± 0,7 мг/кг/мин, Р = 0,37) или окисление глюкозы (0,042 ± 0,007 против 0,040 ± 0,004 ммоль/ч/кг/мин, Р = 0,79). Однако одновременное введение с 5α-RI увеличивало уровень глюкозы в крови (2,67 ± 0,16 против 3,05 ± 0,18 мг/кг/мин, P <, 0,05) и снижало значение M (4,0 ± 0,5 против 2,6 ± 0,4 мг/кг/мин, P <, 0,05), и окисление (0,043 ± 0,003 против 0,036 ± 0,002 ммоль/час/кг, P <, 0,01). Аналогичным образом, преднизолон не ухудшал опосредованное инсулином подавление циркулирующего NEFA (43,1 ± 28,9 против 36,8 ± 14,3 мкмоль/л, Р = 0,81), если не применять его одновременно с 5α-RI (49,8 ± 8,6 против 88,5 ± 13,5 мкмоль/Л, Р <, 0,01).
Мы продемонстрировали, что 5α-RIS усиливают побочные эффекты преднизолона. Это исследование имеет значительные трансляционные последствия, включая необходимость рассмотрения вопроса о корректировке дозы ГК, а также необходимость повышения бдительности в отношении развития побочных эффектов.
Авторы исследования: Nantia Othonos, Thomas Marjot, Conor Woods, Jonathan M Hazlehurst, Nikolaos Nikolaou, Riccardo Pofi, Sarah White, Ilaria Bonaventura, Craig Webster, Joanne Duffy, Thomas Cornfield, Ahmad Moolla, Andrea M Isidori, Lea
Отзывы пациентов на finasteride
Отзывы пациентов на dutasteride