Ингибиторы протонной помпы (ИПП) обычно назначают пациентам, проходящим двойную антитромбоцитарную терапию, для снижения риска желудочно-кишечных кровотечений. Недавние исследования вызвали опасения, что ИПП могут снижать эффективность клопидогрела за счет конкурентного ингибирования изофермента цитохрома Р450 2С19. Все ИПП метаболизируются цитохромом Р450 2С19, хотя и в разной степени, и, согласно исследованиям in vitro, пантопразол является самым слабым ингибитором этого изофермента. Мы предположили, что это лекарственное взаимодействие может не быть классовым эффектом.
Через месяц после острого инфаркта миокарда был проведен проспективный анализ 34 последовательных пациентов, получавших двойную антитромбоцитарную терапию. Функцию тромбоцитов измеряли (система VerifyNow) у каждого пациента в трех последовательных клинических сценариях: (i) сначала, после 1-месячного периода вымывания, без какого-либо ИПП, (ii) после 4-недельного периода приема 40 мг омепразола и (iii) после еще 1-месячного периода вымывания. период, за которым следует 4-недельный прием пантопразола в дозе 40 мг. В этом перекрестном исследовании пациенты были сначала рандомизированы для получения либо омепразола, либо пантопразола.
Мы наблюдали значительное снижение эффекта клопидогрела, когда пациенты получали омепразол, средние единицы реакции P2Y12 (PRU) увеличились с 202±52 до 235±58 при приеме омепразола (P<,0,001). При применении пантопразола эффективность клопидогреля сохранялась (PRU 215±54, P=0,16). Без какого-либо ИПП 26% пациентов “не реагировали” на клопидогрел (PRU >,240), но когда пациенты начали принимать омепразол, эта доля увеличилась до 45 по сравнению с 23% при приеме пантопразола.
В этом рандомизированном перекрестном исследовании, в котором анализировались пациенты после острого инфаркта миокарда, одновременное применение омепразола показало значительное фармакодинамическое взаимодействие с клопидогрелом, тогда как пантопразол – нет. Эти данные свидетельствуют о том, что лекарственное взаимодействие клопидогреля и ИПП может не быть классовым эффектом.
Авторы исследования: Ricardo Fontes-Carvalho, Aníbal Albuquerque, Carla Araújo, Pedro Pimentel-Nunes, Vasco Gama Ribeiro
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на clopidogrel
Отзывы пациентов на pantoprazole