Важно: Детские гемангиомы (IHS) существенно различаются по локализации и степени поражения тканей, но биологическое прогрессирование IH удивительно уникально и предсказуемо. Пропранолол является эффективным средством для лечения симптоматической ВГ, но механизм его действия остается неизвестным и недостаточно изученным.
Сравнить выделяемые белки у младенцев с IH, получавших лечение пропранололом и преднизолоном. Разработка, постановка и участники: Исследовательское профилирование протеомики мочи пациентов с IH с июля 2010 по сентябрь 2012 года в педиатрической больнице третичного уровня. Участниками были дети с IH, проходившие лечение в нашем учреждении, которые участвовали в слепом рандомизированном исследовании, сравнивающем преднизолон и пропранолол. На момент зачисления их возраст составлял от 14 дней до 15 месяцев. Критерии исключения включали наличие в анамнезе сахарного диабета, астмы и/или сердечно-сосудистых заболеваний, включая гипертонию или гипотензию. Образцы мочи были взяты у всех участников в продольном направлении. Образцы обессоливали, концентрировали и фракционировали в гель, а содержание белка определяли с помощью жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии. Для подтверждения результатов масс-спектрометрии были проведены вестерн-блот-анализы и иммуноферментные анализы (ELISA). Вмешательство: Лечение пропранололом или преднизолоном, назначаемое начиная с 6-месячного возраста. Основные результаты и показатели: Белки, присутствующие в образцах мочи, и изменение уровня белков в моче с течением времени.
Образцы были получены от 3 пациентов, получавших преднизолон, 3 пациентов, получавших пропранолол, и 5 необработанных контрольных групп с IH. С помощью протеомики было идентифицировано более 1000 белков мочи. У пациентов, получавших пропранолол, наблюдалось снижение уровня выделяемой матриксной металлопротеиназы 9 (ММП-9) в моче в течение пролиферативной фазы заболевания по сравнению с пациентами, получавшими преднизолон. Эти результаты были подтверждены с помощью вестерн-блот-анализа и количественной оценки с помощью ИФА, который подтвердил, что средние уровни MMP-9 в моче на первом году жизни были значительно ниже у пациентов с IH, получавших пропранолол, по сравнению с пациентами с IH, получавшими преднизолон (0,118 против 0,501 нг/мл, Р = 0,03) или с нелеченные пациенты с IH (0,118 против 3,69 нг/мл, Р = 0,02). Выводы и актуальность: Лечение пропранололом снижает экскрецию ММП-9 с мочой у пациентов с IH. Матриксная металлопротеиназа 9 может быть биомаркером чувствительности IH к пропранололу, и ее сигнальные пути могут представлять молекулярную мишень этого препарата.
Авторы исследования: Silpa Thaivalappil, Nancy Bauman, Amarel Saieg, Elizabeth Movius, Kristy J Brown, Diego Preciado
Отзывы пациентов на propranolol