Было показано, что антагонист нейрокинина-1 апрепитант (EMEND, Merck Research Laboratories, Вест-Пойнт, Пенсильвания) уменьшает тошноту и рвоту, вызванные химиотерапией, при одновременном применении с антагонистом рецепторов 5-гидрокситриптамина-3 и дексаметазоном. Настоящее исследование было направлено на определение наиболее подходящего режима дозирования перорального апрепитанта.
Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование было проведено у пациентов с раком, которые получали начальный цисплатин (>, or = 70 мг/м(2)) и стандартную противорвотную терапию (внутривенный ондансетрон плюс пероральный дексаметазон). Пациенты были рандомизированы для получения стандартной терапии плюс апрепитант в дозе 375 мг в 1-й день и 250 мг в 2-5-й дни, апрепитант в дозе 125 мг в 1-й день и 80 мг в 2-5-й дни или плацебо. В связи с очевидным взаимодействием с дексаметазоном, о котором свидетельствуют фармакокинетические данные, полученные во время продолжения исследования, прием апрепитанта в дозе 375/250 мг был прекращен и заменен на апрепитант в дозе 40 мг на 1-й день и 25 мг на 2-5-й день, и был составлен новый график рандомизации. Пациенты записывали тошноту и рвоту в дневник. Первичной конечной точкой был полный ответ (отсутствие рвоты и отсутствие спасательной терапии), который был проанализирован с использованием подхода «намерение лечить» с данными, полученными после коррекции дозы. Сравнения лечения проводились с использованием моделей логистической регрессии. Переносимость оценивалась на основании сообщений о нежелательных явлениях и физикальных и лабораторных исследований и включала все доступные данные.
Процент пациентов, достигших полного ответа за весь период исследования, составил 71,0% в группе апрепитанта 125/80 мг (n = 131 пациент), 58,8% в группе апрепитанта 40/25 мг (n = 119 пациентов) и 43,7% в группе стандартного терапевтическая группа (n = 126 пациентов, P <, 0,05 для любого режима апрепитанта по сравнению со стандартной терапией). Показатели на 1-й день составили 83,2% в группе апрепитанта 125/80 мг, 75,6% в группе апрепитанта 40/25 мг и 71,4% в группе стандартной терапии (P <, 0,05 для апрепитанта 125/80 мг по сравнению со стандартной терапией), а показатели на 2-5-й день составили 72,7% для апрепитанта 125/80 мг.мг, 63,9% для группы апрепитанта 40/25 мг и 45,2% для группы стандартной терапии (P <, 0,01 для любой группы апрепитанта по сравнению со стандартной терапией). Эффективность режима приема апрепитанта в дозе 375/250 мг была аналогична эффективности режима приема апрепитанта в дозе 125/80 мг. Общая частота нежелательных явлений была в целом одинаковой в группах лечения: 85% в группе апрепитанта 375/250 мг (n = 34 пациента), 76% в группе апрепитанта 125/80 мг (n = 214 пациентов), 71% в группе апрепитанта 40/25 мг (n = 120 пациентов), и 72% в группе стандартной терапии (n = 212 пациентов), за исключением более высокой частоты инфицирования в группе апрепитанта в дозе 125/80 мг (13%) по сравнению с группой стандартной терапии (4%).
Когда он был добавлен к стандартный режим внутривенного введения ондансетрона и перорального дексаметазона в текущем исследовании апрепитант уменьшал тошноту и рвоту, вызванные химиотерапией, и в целом хорошо переносился, хотя было отмечено усиление инфекции, которое, как предполагалось, связано с повышением уровня дексаметазона в результате фармакокинетического взаимодействия. Режим приема апрепитанта в дозе 125/80 мг имел наиболее благоприятный профиль «польза:риск».
Авторы исследования: Sant P Chawla, Steven M Grunberg, Richard J Gralla, Paul J Hesketh, Cindy Rittenberg, Mary E Elmer, Carrie Schmidt, Arlene Taylor, Alexandra D Carides, Judith K Evans, Kevin J Horgan
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на ondansetron
Отзывы пациентов на aprepitant