Стандартом лечения тлеющей множественной миеломы является наблюдение. Мы провели исследование QuiRedex, чтобы сравнить раннее лечение леналидомидом и дексаметазоном с наблюдением у пациентов с тлеющей множественной миеломой высокого риска. Здесь мы сообщаем о долгосрочных результатах исследования.

Мы провели это открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 в 19 центрах в Испании и трех центрах в Португалии. Пациенты в возрасте 18 лет и старше с тлеющей множественной миеломой высокого риска были рандомизированы (1:1) с помощью компьютеризированного генератора случайных чисел для получения либо раннего лечения леналидомидом плюс дексаметазон, либо наблюдения с динамическим балансированием для поддержания баланса лечения в двух группах. Рандомизация была стратифицирована по времени от постановки диагноза тлеющей множественной миеломы до зачисления в исследование (≤6 месяцев против &gt,6 месяцев). Пациенты в группе лечения получали девять 4-недельных индукционных циклов (леналидомид 25 мг в день в дни 1-21, плюс дексаметазон 20 мг в день в дни 1-4 и 12-15), с последующей поддерживающей терапией (леналидомид 10 мг в день в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла) до до 2 лет. Распределение по группам не было скрыто от исследователей или пациентов. Первичной конечной точкой было время от рандомизации до прогрессирования симптоматической миеломы. Первичный анализ был основан на популяции по протоколу, ограниченной пациентами, которые соответствовали протоколу с точки зрения приемлемости. Оценки безопасности были основаны на намерении лечить население. Это испытание зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT00480363. Результаты: В период с 8 ноября 2007 года по 9 июня 2010 года было зарегистрировано 125 пациентов, которые были рандомизированы. 119 пациентов составили популяцию по протоколу и были рандомизированы для получения либо леналидомида плюс дексаметазона (n=57), либо наблюдения (n=62). Датой окончания этого обновления было 30 июня 2015 года. Медиана наблюдения за выжившими пациентами составила 75 месяцев (IQR 67-85). Леналидомид плюс дексаметазон продолжали обеспечивать преимущество по времени до прогрессирования по сравнению с наблюдением (медиана времени до прогрессирования не достигнута [95% ДИ 47 месяцев -не достигнуто] против 23 месяцев [16-31], отношение рисков [ОР] 0·24 [95% ДИ 0·14-0·41 ], р&lt,0·0001). Прогрессирование множественной миеломы произошло у 53 (86%) из 62 пациентов в группе наблюдения по сравнению с 22 (39%) из 57 пациентов в группе лечения. На момент отсечения данных десять (18%) пациентов умерли в группе лечения и 22 (36%) пациента умерли в группе наблюдения, медиана общей выживаемости с момента начала исследования не была достигнута ни в одной из групп (95% ДИ 65 месяцев – не достигнуто против 53 месяцев – не достигнуто достигнуто, ОР 0·43 [95% ДИ 0·21-0·92 ], p=0·024). Выживаемость пациентов, получавших последующее лечение на момент прогрессирования активного заболевания, не различалась между группами (ОР 1·34 [95% ДИ 0·54-3·30 ], p=0·50). Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-й степени у пациентов, получавших леналидомид в сочетании с дексаметазоном, были инфекция (четыре [6%]), астения (четыре [6%]), нейтропения (три [5%]) и кожная сыпь (два [3%]). Все эти явления произошли во время индукционной терапии. Нежелательных явлений 4-й степени не наблюдалось, но один (2%) пациент в группе леналидомида плюс дексаметазона умер от респираторной инфекции во время индукционной терапии Частота вторичных первичных злокачественных новообразований была выше у пациентов в группе лечения, чем в группе наблюдения (шесть [10%] из 62 пациентов против одного [2%] из 63 пациентов), но совокупный риск развития достоверно не различался между группами (р=0·070). Интерпретация: Насколько нам известно, это исследование является первым рандомизированным исследованием, в котором раннее лечение оценивалось у отдельных пациентов с тлеющей множественной миеломой высокого риска. Положительные результаты текущих испытаний будут способствовать использованию раннего лечения для пациентов с заболеваниями высокого риска в ближайшем будущем. Финансирование: Pethema (Испанская программа лечения гематологических заболеваний).

Авторы исследования: María-Victoria Mateos, Miguel-Teodoro Hernández, Pilar Giraldo, Javier de la Rubia, Felipe de Arriba, Lucía López Corral, Laura Rosiñol, Bruno Paiva, Luis Palomera, Joan Bargay, Albert Oriol, Felipe Prosper, Javier Ló

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на dexamethasone

Отзывы пациентов на lenalidomide