Сложно достичь механически устойчивых профилей высвобождения лекарственного средства из гидрофильных матриц, содержащих высокую дозу лекарственного средства с хорошей растворимостью.
Однако может быть достигнуто механически устойчивое высвобождение лекарственного средства в течение длительного периода времени, особенно если вязкость и количество полимера является достаточно высоким, выше “пороговых значений”. Целью этого исследования было определить пороговое количество полимеров гидроксипропилцеллюлозы (HPC) и гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMC), которое позволило бы обеспечить надежное высвобождение лекарственного средства из таблеток с матрицей, содержащих высокую дозу леветирацетама в качестве модельного препарата класса I в соответствии с Системой классификации биофармацевтических препаратов (BCS). Для этой цели были приготовлены составы, содержащие HPC или HPMC с аналогичным диапазоном вязкости, но в разных количествах.
На основе результатов растворения были выбраны два конечных состава для дополнительной оценки in vitro и in vivo, чтобы подтвердить прочность и показать биоэквивалентность.
Таблетки подвергали различным стрессовым условиям in vitro с использованием различных методов растворения, вызывающих механическое напряжение.
Результаты in vitro сравнивали с результатами in vivo, полученными в исследовании биоэквивалентности натощак и при кормлении.
В обоих условиях препараты были биоэквивалентными, а пища оказывала незначительное влияние на фармакокинетические параметры C max и площадь под кривой (AUC).. Был сделан вывод о том, что высвобождение лекарственного средства из обоих выбранных составов является механически прочным и что полимеры HPC и HPMC с внутренней вязкостью выше 9 дЛ/г и в количествах выше 30% обеспечивают хорошую механическую стойкость, что обеспечивает биоэквивалентность.
Кроме того, было обнаружено, что матрицы HPC более механически прочный по сравнению с HPMC.
Авторы исследования: Uroš Klančar, Saša Baumgartner, Igor Legen, Polona Smrdel, Nataša Jeraj Kampuš, Dejan Krajcar, Boštjan Markun, Klemen Kočevar
Отзывы пациентов на levetiracetam