Для определения амоксициллина в образцах плазмы человека был разработан точный, точный и чувствительный ВЭЖХ-анализ для сравнения биодоступности двух препаратов амоксициллина в капсулах (500 мг) (Амоксициллина из Бразилии в качестве тестируемого препарата и Амоксила из SmithKline Beecham Laboratories Ltda., Бразилия, в качестве эталонных препаратов). у 24 добровольцев обоего пола.
Концентрации амоксициллина анализировали с помощью комбинированной жидкостной хроматографии с обращенной фазой и УФ-детекции (лямбда=229 нм). Амоксициллин и цефадроксил (внутренний стандарт) экстрагировали из плазмы добавлением холодного метанола. Разделение было достигнуто с использованием колонки с обращенной фазой Lichrosorb 10 мкм, C18 при комнатной температуре. Подвижная фаза состояла из 95% фосфатного буфера (0,01 моль/л), рН=4,8 и 5% смеси ацетонитрила. Исследование проводилось с использованием открытого рандомизированного 2-периодного перекрестного сбалансированного подхода с 1-недельным периодом вымывания между дозами. Образцы плазмы были получены в течение 8-часового периода. Биоэквивалентность между двумя препаратами оценивали путем вычисления индивидуальных пиковых концентраций в плазме (C(max)) и соотношения площади под кривой (AUC (0-8h)) (тест/ссылка). Предложенный статистический интервал составлял 80-125%, как установлено Агентством по контролю за продуктами и лекарствами США.
Внутренний стандарт и амоксициллин элюировали примерно 4,2 и 5,2 мин соответственно при скорости потока 1,3 мл/мин. Среднее абсолютное извлечение АМО в плазме составило 90,0% при 3 мкг/мл, 98,6% при 25 мкг/мл и 95,3 при 50 мкг/мл. Анализ показал отличную взаимосвязь между отношениями высоты пика и концентрациями в плазме (r(2)>,or= 0,999). Предел количественного определения составлял 1 г/мл в пересчете на 200 л плазмы. Среднее геометрическое значение индивидуального процентного соотношения Амоксицилина/Амоксила в капсулах по 500 мг составило 101,4% для AUC (0-8 ч) и 99,9% для C(max). 90% доверительные интервалы составили 98,3-104,4% и 95,7-103,9% соответственно.
Этот простой, быстрый и селективный метод подходит для исследований фармакокинетики, биодоступности и биоэквивалентности. Поскольку 90% ДИ как для C(max), так и для AUC (0-8 ч) находится в пределах интервала 80-125%, предложенного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, был сделан вывод, что капсулы Амоксицилина в дозе 500 мг биоэквивалентны капсулам Амоксила в дозе 500 мг как по скорости, так и по степени всасывания.
Авторы исследования: Luis Renato Pires de Abreu, Rodrigo Mas Ortiz, Silvana Calafatti de Castro, José Pedrazzoli Jr
Отзывы пациентов на amoxicillin