CYP2A6 является генетически полиморфным ферментом, приводящим к различному метаболизму субстрата и поведению в отношении здоровья. Современные фенотипирующие зонды для CYP2A6 демонстрируют ограничения, связанные с приобретением (дейтерированный котинин), токсичностью (кумарин), специфичностью (кофеин) и соответствующим возрасту введением (никотин, NIC). In vitro CYP2A6 селективно образует 2-гидроксиметронидазол (2HM) из метронидазола (MTZ). Целью этого исследования было оценить MTZ как пробный препарат для фенотипирования CYP2A6 у здоровых взрослых по сравнению с хорошо зарекомендовавшим себя методом измерения транс-3-гидроксикотинина (3HC)/котинина (COT).

Было завершено рандомизированное перекрестное фармакокинетическое исследование с участием 16 здоровых некурящих взрослых. Разделенные периодом вымывания не менее 2 недель, вводили MTZ 500 мг и NIC gum 2 мг и отбирали образцы плазмы в течение 48 часов и 8 часов соответственно. Корреляции соотношений метаболитов в плазме крови и исходных веществ (2HM/MTZ, 3HC/COT) оценивали с помощью коэффициента Пирсона. Было проведено генотипирование CYP2A6, которое было включено в качестве переменной реакции на соотношение в плазме.

Корреляции между соотношением 2HM/MTZ в плазме и 3HC/COT составляли ≥ 0,9 в разные моменты времени (P &lt, 0,001), демонстрируя широкое окно, в течение которого 2HM/MTZ можно запрашивать после введения дозы MTZ. Генотип CYP2A6 оказал значительное влияние как на соотношение фенотипов MTZ, так и NIC, при этом предсказанные фенотипы с пониженной активностью демонстрировали соотношение 2HM/MTZ ≤58% и соотношение 3HC/COT ≤56% по сравнению с фенотипами с высокой активностью, предсказанными во все моменты времени, рассмотренные в исследовании (P &lt, 0,05). В группе MTZ не было зарегистрировано никаких побочных эффектов, в то время как 38% (n = 6) участников сообщили о легких побочных эффектах в группе NIC.

Метронидазол через 2HM/MTZ хорошо зарекомендовал себя в качестве нового, безопасного фенотипирующего зонда для CYP2A6 у здоровых взрослых.

Авторы исследования: Stephani L Stancil, Robin E Pearce, Rachel F Tyndale, Gregory L Kearns, Carrie A Vyhlidal, J Steven Leeder, Susan Abdel-Rahman

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на metronidazole