Лечение кишечной лихорадки осложняется появлением устойчивой к противомикробным препаратам сальмонеллы брюшного тифа. Азитромицин обычно используется для лечения первой линии неосложненной кишечной лихорадки, но реакция на лечение может быть неоптимальной в некоторых группах пациентов по сравнению с фторхинолонами.

Мы провели анализ реакции на лечение азитромицином (500 мг один раз в день, 14 дней) или ципрофлоксацином (500 мг два раза в день, 14 дней) у здоровых добровольцев из Великобритании (18-60 лет), включенных в два исследования инфекции человека, контролируемой сальмонеллой. Исследование А представляло собой одноцентровое открытое рандомизированное исследование. Участники были рандомизированы 1:1 для получения открытого перорального приема ципрофлоксацина или азитромицина, стратифицированных по группам вакцин (Vi-полисахаридная, Vi-конъюгированная или контрольная вакцина Men-ACWY). Исследование B представляло собой обсервационное исследование с вызовом /повторным вызовом, в котором участники были рандомизированы для заражения Salmonella Typhi или Salmonella Paratyphi A. Показатели результатов включали время клиренса лихорадки, время клиренса посева крови и комбинированный показатель длительного ответа на лечение (постоянная лихорадка ≥38,0 °C в течение ≥72 часов, стойкий положительный S. Посевы крови при брюшном тифе в течение ≥72 часов или изменение режима лечения антибиотиками). Оба испытания зарегистрированы в ClinicalTrials.gov (NCT02324751 и NCT02192008). Результаты: У 81 участника с диагнозом S. Typhi в двух исследованиях лечение азитромицином было связано с длительной бактериемией (медиана 90,8 часов [95% ДИ: 65,9-93,8] против 20,1 часов [95% ДИ: 7,8-24,3], p&lt,0,001) и длительным временем клиренса лихорадки &lt,37,5°C (коэффициент опасности 2,4 [95%ДИ: 1,2-5,0], р = 0,02). Результаты были последовательными, когда исследования анализировались независимо и в подгруппе участников, не имевших в анамнезе прививок или предыдущих заражений. Длительный ответ на лечение наблюдался значительно чаще в группе азитромицина (28/52 [54,9%]) по сравнению с группой ципрофлоксацина (1/29 [3,5%], p&lt,0,001). У участников, получавших азитромицин, наблюдаемые системные концентрации азитромицина в плазме крови не превышали минимальной ингибирующей концентрации (MIC), в то время как прогнозируемые внутриклеточные концентрации действительно превышали MIC. У участников, получавших ципрофлоксацин, наблюдаемые системные концентрации ципрофлоксацина в плазме крови и прогнозируемые внутриклеточные концентрации ципрофлоксацина превышали ПДК. Интерпретация: Азитромицин в дозе 500 мг в день является эффективным средством лечения полностью чувствительных штаммов S. Typhi, но связан с замедленным ответом на лечение и длительной бактериемией по сравнению с ципрофлоксацином в контексте модели заражения человека. Хотя предполагается, что накопление азитромицина в клетках является достаточным для лечения внутриклеточного S. Typhi, системное воздействие может быть неоптимальным для элиминации циркулирующего во внеклеточном пространстве S. Typhi. В эпоху растущей устойчивости к противомикробным препаратам необходимы дальнейшие исследования для определения подходящих режимов дозирования азитромицина при кишечной лихорадке и для оценки новых стратегий лечения, включая комбинированную терапию. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov (NCT02324751 и NCT02192008).

Авторы исследования: Celina Jin, Malick M Gibani, Shaun H Pennington, Xinxue Liu, Alison Ardrey, Ghaith Aljayyoussi, Maria Moore, Brian Angus, Christopher M Parry, Giancarlo A Biagini, Nicholas A Feasey, Andrew J Pollard

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на azithromycin

Отзывы пациентов на ciprofloxacin

Отзывы пациентов на ofloxacin