Оценить эффективность гидроксихлорохинфосфата/сульфата (200 мг перорально 8 раз в час три раза в день в течение 5 дней) по сравнению с осельтамивиром (75 мг перорально два раза в день в течение 5 дней) и азитромицином (500 мг перорально ежедневно в 1-й день, затем 250 мг перорально два раза в день на 2-5-й день) отдельно и в комбинации (во всех семи группах), в очистке нуклеиновой кислоты от коронавируса (COVID-19) из мазка из горла и носа и в достижении клинического улучшения на 7-й день наблюдения (первичные результаты). Дизайн исследования: Адаптивный дизайн, разработанный в рамках комплексного когортного исследования, чтобы обеспечить гибкость в этом быстро меняющемся клиническом сценарии и сценарии общественного здравоохранения. Рандомизированное исследование будет многоцентровым, многоармейским, многоступенчатым рандомизированным контролируемым исследованием с параллельным дизайном. Из тех, кто не согласился на рандомизацию, будет сформирована когорта только для наблюдения. Участники: Право на участие имеют недавно диагностированные пациенты, госпитализированные или находящиеся в самоизоляции, без каких-либо сопутствующих заболеваний или с контролируемыми хроническими заболеваниями, такими как сахарный диабет и гипертония. Участники любого пола или возрастной группы, получившие положительный результат теста на COVID-19 с помощью qRT-PCR в режиме реального времени (Количественная ПЦР с обратной транскрипцией), будут приглашены принять участие в исследовании в двенадцати центрах в восьми городах Пакистана. Те, кто беременен или кормит грудью, страдает тяжелой одышкой или дыхательной недостаточностью, уже проходит лечение, а также с серьезными сопутствующими заболеваниями, такими как печеночная или почечная недостаточность, будут исключены. Вмешательство и средство сравнения: Всего будет семь групп сравнения: каждый препарат (гидроксихлорохин фосфат/сульфат, Осельтамивир и азитромицин) назначается в виде монотерапии (три группы), комбинации каждого из двух препаратов (три группы) и заключительная группа на тройном лекарственном режиме. Основные результаты: Лабораторным первичным результатом будет отрицательный результат теста на COVID-19 при qRT-PCR на 7-й день наблюдения. Клиническим первичным результатом будет улучшение по сравнению с исходным уровнем на два балла по порядковой шкале клинического статуса из семи категорий на 7-й день наблюдения. Рандомизация: Участники будут рандомизированы, сохраняя скрытие последовательности распределения, используя сгенерированный компьютером список случайных чисел переменного размера блока, на несколько групп вмешательства в соотношении распределения 1:1 для всех групп. Ослепление (маскировка): Это открытое исследование, ни врач, ни участники не будут ослеплены. Числа, подлежащие рандомизации (размер выборки): Это адаптивный дизайн, и параметры для формального расчета размера выборки при новом заболевании, вызванном ранее неизвестным вирусом, недоступны. Таким образом, окончательный размер выборки будет подвергаться периодическим проверкам на каждом этапе адаптивного проектирования и последующим рекомендациям Национального совета по безопасности и управлению данными (NDSMB), уведомленного Органом по регулированию лекарственных средств Пакистана. Статус пробной версии: Версия протокола 1.7 от 5 июля 2020 года. К 03 июля 2020 года в исследовании приняли участие в общей сложности около 470 участников из 12 центров после одобрения Национального комитета по биоэтике и Управления по регулированию лекарственных средств Пакистана. Набор начался 20 апреля 2020 года. Ожидается, что набор будет продолжаться не менее трех месяцев при условии рассмотрения Национальным советом по безопасности и управлению данными (NDSMB), уведомленным Органом по регулированию лекарственных средств Пакистана. Пробная регистрация: Перспективная регистрация 8 апреля 2020 года по адресу clinicaltrials.gov Идентификатор: NCT04338698 Полный протокол прилагается в виде дополнительного файла, доступного с веб-сайта Trials (Дополнительный файл1). В интересах ускорения распространения этого материала привычное форматирование было устранено, настоящее Письмо служит кратким изложением ключевых элементов полного протокола. Протокол исследования был представлен в соответствии со Стандартн
ыми пунктами протокола: Рекомендации по клиническим интервенционным испытаниям (SPIRIT) (Дополнительный файл2).
Авторы исследования: Javed Akram, Shehnoor Azhar, Muhammad Shahzad, Waqas Latif, Khalid Saeed Khan
Отзывы пациентов на chloroquine
Отзывы пациентов на oseltamivir