Панобиностат является мощным ингибитором панд-деацетилазы, который влияет на рост и выживание клеток множественной миеломы (ММ) путем изменения эпигенетических механизмов и метаболизма белка.
Панобиностат плюс бортезомиб и дексаметазон (PAN-BTZ-Dex) привели к значительному увеличению выживаемости без прогрессирования (PFS) по сравнению с плацебо плюс бортезомиб и дексаметазон (Pbo-BTZ-Dex) у пациентов с рецидивирующим или рецидивирующим и рефрактерным ММ в фазе 3 ПАНОРАМА 1 tria.
В этом анализе подгрупп оценивались исходы у пациентов в исследовании PANORAMA 1 на основе предшествующего лечения: предшествующий иммуномодулирующий препарат (имидазол, n = 485), предшествующий бортезомиб плюс имидазол (n = 193) и ≥2 предшествующих схем, включая бортезомиб и имидазол (n = 147). Медиана PFS с PAN-BTZ-Dex и Pbo-BTZ-Dex в подгруппах была следующей: предшествующий ИМиД (12,3 против 7,4 месяцев, отношение рисков [ОР] 0,54, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,43-0,68), предшествующий бортезомиб плюс ИМиД (10,6 против 5,8 месяцев, ОР, 0,52, 95% ДИ 0,36-0,76) и ≥2 предыдущих схем лечения, включая бортезомиб и имидазол (12,5 против 4,7 месяцев, ОР 0,47, 95% ДИ 0,31-0,72). Общие нежелательные явления 3/4 степени и лабораторные нарушения у пациентов, получавших PAN-BTZ-Dex в группах предшествующего лечения, включали тромбоцитопению, лимфопению, нейтропению, диарею и астению/утомляемость.
Частота летальных исходов во время лечения среди пациентов, которые ранее получали бортезомиб и имидазол (независимо от количества предшествующих схем), была одинаковой в разных группах лечения.
Этот анализ продемонстрировал явное преимущество PFS в 7,8 месяцев при применении PAN-BTZ-Dex среди пациенты, которые ранее получали ≥2 схем лечения, включая бортезомиб и имидазол, популяция с ограниченными возможностями лечения и худшим прогнозом.
Это исследование было зарегистрировано в www.clinicaltrials.gov как #NCT01023308.
Авторы исследования: Paul G Richardson, Vânia T M Hungria, Sung-Soo Yoon, Meral Beksac, Meletios Athanasios Dimopoulos, Ashraf Elghandour, Wieslaw W Jedrzejczak, Andreas Guenther, Thanyaphong Na Nakorn, Noppadol Siritanaratkul, Robert L Schlossm
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на bortezomib