Панобиностат плюс бортезомиб и дексаметазон значительно увеличили медиану выживаемости без прогрессирования по сравнению с плацебо плюс бортезомиб и дексаметазон в исследовании фазы 3 PANORAMA 1. Здесь мы представляем окончательный общий анализ выживаемости для этого исследования.
PANORAMA 1 – это рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование 3-й фазы с участием пациентов с рецидивирующей или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, получавших от одного до трех предыдущих методов лечения. Пациенты были рандомизированы (1:1) на получение панобиностата (20 мг перорально) или плацебо с бортезомибом (1·3 мг/м2 внутривенно) и дексаметазоном (20 мг перорально) в течение двух отдельных этапов лечения. В фазе лечения 1 (восемь 3-недельных циклов) пациенты получали: панобиностат или плацебо в течение нескольких дней 1, 3, 5, 8, 10, и 12, бортезомиб в дни 1, 4, 8 и 11 и дексаметазон в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12. Во время 2-й фазы лечения (четыре 6-недельных цикла с перерывом в 2 недели и перерывом в 1 неделю) панобиностат или плацебо вводили три раза в неделю, бортезомиб вводили один раз в неделю, а дексаметазон вводили в дни и после введения бортезомиба. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость была ключевой вторичной конечной точкой. Это исследование зарегистрировано по адресу ClinicalTrials.gov , NCT01023308. Результаты: В период с 21 января 2010 года по 29 февраля 2012 года в исследование были включены 768 пациентов, которые были рандомизированы для получения панобиностата (n=387) или плацебо (n=381), а также бортезомиба и дексаметазона. На момент отключения данных (29 июня 2015 года) умерло 415 пациентов. Медиана общей выживаемости составила 40·3 месяца (95% ДИ 35·0-44·8 ) у тех, кто получал панобиностат, бортезомиб и дексаметазон, по сравнению с 35·8 месяцами (29·0-40·6 ) у тех, кто получал плацебо, бортезомиб и дексаметазон (отношение рисков [ОР] 0·94, 95% ДИ 0·78-1·14 , p=0·54). У пациентов, получавших по крайней мере две предыдущие схемы лечения, включая бортезомиб и иммуномодулирующий препарат, медиана общей выживаемости составила 25,5 месяцев (95% ДИ 19·6-34·3 ) у 73 пациентов, получавших панобиностат, бортезомиб и дексаметазон, по сравнению с 19·5 месяцами (14·1-32·5 ) в 74 которые получали плацебо (ОР 1·01, 95% ДИ 0·68-1·50 ). Интерпретация: Общее преимущество в выживаемости при применении панобиностата по сравнению с плацебо при применении бортезомиба и дексаметазона было скромным. Однако оптимизация режима потенциально может продлить продолжительность лечения и улучшить результаты лечения пациентов, хотя для подтверждения этого потребуются дальнейшие испытания. Финансирование: Novartis Pharmaceuticals.
Авторы исследования: Jesús F San-Miguel, Vania T M Hungria, Sung-Soo Yoon, Meral Beksac, Meletios A Dimopoulos, Ashraf Elghandour, Wieslaw W Jedrzejczak, Andreas Günther, Thanyaphong N Nakorn, Noppadol Siritanaratkul, Robert L Schlossman, Ji
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на bortezomib
Отзывы пациентов на panobinostat