Пациентам с рецидивирующей или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой необходимы улучшенные терапевтические возможности. Подкожный бортезомиб заменил внутривенный бортезомиб, поскольку он связан с более благоприятным профилем токсичности. Мы исследовали активность и безопасность трех различных режимов дозирования перорального панобиностата в комбинации с подкожным бортезомибом и пероральным дексаметазоном по этому показанию.
PANORAMA 3 – это открытое рандомизированное исследование 2-й фазы, проводимое в 71 месте (больницах и медицинских центрах) в 21 стране. Пациенты в возрасте 18 лет и старше с рецидивирующей или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой (согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе 2014 года), которые получали от одной до четырех предыдущих линий терапии (включая иммуномодулирующее средство) и имели статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 2 или ниже, были распределены случайным образом (1:1:1) для приема внутрь панобиностата по 20 мг три раза в неделю, по 20 мг два раза в неделю или по 10 мг три раза в неделю плюс подкожный бортезомиб и пероральный дексаметазон. Все исследуемые препараты вводили 21-дневными циклами. Рандомизация была проведена поставщиком интерактивных технологий реагирования и стратифицирована по количеству предыдущих линий лечения и возрасту. Первичной конечной точкой была общая частота ответа после восьми циклов лечения (анализировалась у всех рандомизированных пациентов в зависимости от намерения лечить). Анализ безопасности включал всех пациентов, получивших по крайней мере одну дозу любого исследуемого препарата. Никаких статистических сопоставлений между группами не планировалось. Это судебное разбирательство продолжается и зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , NCT02654990. Результаты: В период с 27 апреля 2016 года по 17 января 2019 года 248 пациентов были рандомизированы (82 получали панобиностат по 20 мг три раза в неделю, 83 – панобиностат по 20 мг два раза в неделю и 83 – панобиностат по 10 мг три раза в неделю). Средняя продолжительность наблюдения во всех группах лечения составила 14·7 месяцев (IQR 7·8-24·1 ). Общая частота ответа после восьми циклов лечения составила 62,2% (95% ДИ 50·8-72·7 , 51 из 82 пациентов) для группы по 20 мг три раза в неделю, 65·1% (53·8-75·2, 54 из 83 пациентов) по 20 мг дважды еженедельная группа, и 50·6% (39·4-61·8, 42 из 83 пациентов) для группы по 10 мг три раза в неделю. Нежелательные явления 3-4 степени имели место у 71 (91%) из 78 пациентов в группе по 20 мг три раза в неделю, 69 (83%) из 83 пациентов в группе по 20 мг два раза в неделю и 60 (75%) из 80 пациентов в группе по 10 мг три раза в неделю, что является наиболее распространенным (≥20% пациентов в любой группе) нежелательными явлениями 3-4 степени были тромбоцитопения (33 [42%] из 78, 26 [31%] из 83 и 19 [24%] из 83 пациентов) и нейтропения (18 [23%], 13 [16%], и шесть [8%]). Серьезные побочные эффекты произошли у 42 (54%) из 78 пациентов в группе по 20 мг три раза в неделю, у 40 (48%) из 83 пациентов в группе по 20 мг два раза в неделю и у 35 (44%) из 83 пациентов в группе по 10 мг три раза в неделю, наиболее частые серьезные неблагоприятным событием (≥10% пациентов в любой группе) была пневмония (девять [12%] из 78, десять [12%] из 83 и девять [11%] из 80 пациентов). Во время исследования было зарегистрировано 14 смертей (пять [6%] из 78 пациентов в группе по 20 мг три раза в неделю, три [4%] из 83 в группе по 20 мг два раза в неделю и шесть [8%] из 80 в группе по 10 мг три раза в неделю), ни один из эти смерти были признаны связанными с лечением. Интерпретация: Профиль безопасности панобиностата в дозе 20 мг три раза в неделю был более благоприятным, чем в предыдущих исследованиях этого режима с внутривенным введением бортезомиба, что позволяет предположить, что подкожное введение бортезомиба улучшает переносимость режима панобиностат плюс бортезомиб плюс дексаметазон. Общая частота ответов была самой высокой в группах по 20 мг три раза в неделю и по 20 мг два раза в неделю, при этом 10 мг три раза в неделю переносились лучше всего. Финансирование: Novartis Pharmaceuticals и Secura Bio.
Авторы исследования: Jacob P Laubach, Fredrik Schjesvold, Mário Mariz, Meletios A Dimopoulos, Ewa Lech-Maranda, Ivan Spicka, Vania T M Hungria, Tatiana Shelekhova, Andre Abdo, Lutz Jacobasch, Chantana Polprasert, Roman Hájek, Árpád Illés
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на bortezomib
Отзывы пациентов на panobinostat