Панобиностат является мощным пероральным ингибитором пан-деацетилазы, который в доклинических исследованиях обладает синергической противомиеломной активностью в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном. Мы стремились сравнить панобиностат, бортезомиб и дексаметазон с плацебо, бортезомибом и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой. PANORAMA1 – это многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование 3-й фазы с участием пациентов с рецидивирующей или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, получавших от одной до трех предыдущих схем лечения. Пациенты были рандомизированы (1:1) с помощью интерактивной веб-системы и системы голосового ответа, стратифицированной по количеству предыдущих линий лечения и предыдущему применению бортезомиба, для получения 21-дневных циклов плацебо или панобиностата (20 мг, в дни 1, 3, 5, 8, 10, 12, перорально), как в комбинации с бортезомибом (1·3 мг/м(2) в дни 1, 4, 8, 11, внутривенно), так и дексаметазоном (20 мг в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, устно). Пациенты, врачи и исследователи, проводившие анализ данных, были замаскированы для распределения лечения, пересечение не было разрешено. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (в соответствии с модифицированными критериями Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга и на основе оценки исследователей) и анализировалась по намерению к лечению. Исследование продолжается, но набор больше не ведется, и оно зарегистрировано по адресу ClinicalTrials.gov , номер NCT01023308. Результаты: в период с 21 января 2010 года по 29 февраля 2012 года было зарегистрировано 768 пациентов, 387 из которых были рандомизированы на панобиностат, бортезомиб и дексаметазон, а 381 – на плацебо, бортезомиб и дексаметазон. Медиана наблюдения составила 6·47 месяцев (IQR 1·81-13·47 ) в группе панобиностата и 5·59 месяцев (2·14-11·30 ) в группе плацебо. Медиана выживаемости без прогрессирования была значительно больше в группе панобиностата, чем в группе плацебо (11·99 месяцев [95% ДИ 10·33-12·94 ] против 8·08 месяцев [7·56-9·23 ], коэффициент риска [ОР] 0·63, 95% ДИ 0·52-0·76, p<,0*0001). Данные об общей выживаемости еще не готовы, хотя на момент этого анализа медиана общей выживаемости составляла 33·64 месяца (95% ДИ 31·34 – не поддается оценке) для группы панобиностата и 30·39 месяцев (26·87 – не поддается оценке) для группы плацебо (ОР 0·87, 95% ДИ 0·69-1·10 , p=0·26). Доля пациентов, достигших общего ответа, не различалась между группами лечения (235 [60·7%, 95% КИ 55·7-65·6 ] для панобиностата против 208 [54·6%, 49·4-59·7] для плацебо, p=0·09), однако, доля пациентов с полным или почти полным ответом была значительно выше в группе панобиностата, чем в группе плацебо (107 [27·6%, 95% КИ 23·2-32·4 ] против 60 [15·7%, 12·2-19·8], p=0·00006). Минимальные ответы были отмечены у 23 (6%) пациентов в группе панобиностата и у 42 (11%) в группе плацебо. Средняя продолжительность ответа (частичный ответ или лучше) составила 13-14 месяцев (95% ДИ 11·76-14·92 ) в группе панобиностата и 10·87 месяцев (9·23-11·76 ) в группе плацебо, а среднее время до ответа (частичный ответ или лучше) составило 1·51 месяц (1·41-1·64 ) в группе панобиностата и 2·00 месяцев (1·61-2·79 ) в группе плацебо. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 228 (60%) из 381 пациента в группе панобиностата и у 157 (42%) из 377 пациентов в группе плацебо. Распространенные лабораторные нарушения и нежелательные явления 3-4 степени (независимо от связи с исследуемым препаратом) включали тромбоцитопению (256 [67%] в группе панобиностата против 118 [31%] в группе плацебо), лимфопению (202 [53%] против 150 [40%]), диарею (97 [26%] против 30 [8%]), астении или усталости (91 [24%] против 45 [12%]) и периферической невропатии (67 [18%] против 55 [15%]). Интерпретация: Наши результаты показывают, что панобиностат может быть полезным дополнением к арсеналу лечения пациентов с рецидивирующей или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой. Потребуется более длительное наблюдение, чтобы определить, есть ли какое-либо влияние на общую выживаемость. Финансирование: Novartis Pharmaceuticals.
Авторы исследования: Jesús F San-Miguel, Vânia T M Hungria, Sung-Soo Yoon, Meral Beksac, Meletios Athanasios Dimopoulos, Ashraf Elghandour, Wieslaw Wiktor Jedrzejczak, Andreas Günther, Thanyaphong Na Nakorn, Noppadol Siritanaratkul, Paolo Corrad
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на bortezomib
Отзывы пациентов на panobinostat