Талидомид и бортезомиб часто использовались для терапии второй линии у пациентов с миеломой, рецидивирующей после или рефрактерной к первоначальному лечению на основе мелфалана, но не было опубликовано рандомизированных исследований, сравнивающих эти два варианта лечения.
Пациенты с рефрактерной к мелфалану миеломой, не принимавшие талидомид и бортезомиб, были рандомизированы на низкие дозы талидомида + дексаметазона (Thal-Dex) или бортезомиба + дексаметазона (Bort-Dex). При прогрессировании любой терапии пациентам предлагался переход на альтернативную комбинацию препаратов. По оценкам, для исследования потребуется 300 пациентов, чтобы выявить 50%-ную разницу в медиане PFS между группами лечения.
После включения 131 пациента исследование было преждевременно закрыто из-за низкого уровня накопления. Шестьдесят семь пациентов были рандомизированы на Thal-Dex и 64 на Bort-Dex. Выживаемость без прогрессирования была аналогичной (медиана 9,0 месяцев для Thal-Dex и 7,2 для Bort-Dex). Частота ответов была аналогичной (55% для Thal-Dex и 63% для Bort-Dex), но время до ответа было короче (P <, 0,05), а частота VGPR выше (P <, 0,01) для Bort-Dex. Продолжительность лечения после перекрестного лечения была аналогичной (медиана 13,2 месяца для Thal-Dex и 11,2 месяца для Bort-Dex), как и общая выживаемость (22,8 месяца для Thal-Dex и 19,0 для Bort-Dex). Венозная тромбоэмболия наблюдалась у семи пациентов, а цереброваскулярные события — у четырех пациентов в группе Thal-Dex. Тяжелая невропатия, реактивация инфекций, вызванных вирусом герпеса, и психическая депрессия чаще наблюдались в группе Борт-Декса. При анализе качества жизни не было отмечено различий в физической функции, боли и общем качестве жизни. Усталость и нарушения сна были значительно более распространены в группе Борт-Декса.
Талидомид (50-100 мг в день) в комбинации с дексаметазоном, по-видимому, обладает эффективностью, сопоставимой с эффективностью бортезомиба и дексаметазона при рефрактерной к мелфалану миеломе. Однако статистическая достоверность результатов этого исследования ограничена небольшим числом включенных пациентов.
Авторы исследования: Martin Hjorth, Øyvind Hjertner, Lene Meldgaard Knudsen, Nina Gulbrandsen, Erik Holmberg, Per Trøllund Pedersen, Niels Frost Andersen, Björn Andréasson, Rolf Billström, Kristina Carlson, Margaretha S Carlsson, Max Flogegård, Karin Forsberg, Peter Gimsin
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на bortezomib