Панобиностат в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном продемонстрировал значительное и клинически значимое преимущество в выживаемости без прогрессирования по сравнению с плацебо, бортезомибом и дексаметазоном в фазе 3 PANORAMA 1 (Пероральный панобиностат при множественной миеломе 1) tria.
Несмотря на это преимущество, пациенты в группе панобиностата наблюдалась более высокая частота нежелательных явлений (НЯ) и более высокая частота прекращения лечения из-за НЯ.
В этом субанализе PANORAMA 1 изучались НЯ между 2 фазами лечения исследования (TP1 и TP2), в которых частота введения бортезомиба и дексаметазона различалась в зависимости от протокола.
Частота нескольких ключевых AES была ниже в обеих группах после запланированного снижения частоты приема бортезомиба в TP2. В группе панобиностата частота тромбоцитопении (3/4 степень: TP1, 56·7%, TP2, 6·0%), диареи (3/4 степень: TP1, 24·1%, TP2, 7·1%) и усталости (3/4 степень: TP1, 16·3%, TP2, 1·8%) были ниже в TP2 по сравнению с TP1. Анализ интенсивности дозы панобиностата и бортезомиба по циклам в группе панобиностата показал снижение доз обоих агентов во время циклов 1-4 из-за корректировки дозы для AE.
Анализ с поправкой на экспозицию продемонстрировал снижение частоты тромбоцитопении в TP1 после корректировки дозы.
Эти результаты показывают, что оптимизация дозирования при таком режиме может улучшить переносимость, что потенциально приведет к улучшению результатов лечения пациентов.
Авторы исследования: Jesús F San-Miguel, Vania T M Hungria, Sung-Soo Yoon, Meral Beksac, Meletios A Dimopoulos, Ashraf Elghandour, Wieslaw W Jedrzejczak, Andreas Guenther, Thanyaphong Na Nakorn, Noppadol Siritanaratkul, Robert L Schlossman,
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на bortezomib
Отзывы пациентов на panobinostat