Помалидомид и дексаметазон являются стандартом лечения пациентов с множественной миеломой, у которых лечение бортезомибом и леналидомидом не дало результатов. KEYNOTE-183 оценивал эффективность и безопасность помалидомида и дексаметазона с пембролизумабом или без него у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой. Здесь мы представляем результаты незапланированного, специального промежуточного анализа по запросу Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). KEYNOTE-183 представлял собой рандомизированное открытое исследование 3-й фазы, проведенное в 97 медицинских центрах в 11 странах (Австралия, Канада, Франция, Германия, Израиль, Италия, Япония, Новая Зеландия, Норвегия, Испания и США). Пациенты в возрасте не менее 18 лет с множественной миеломой, со статусом эффективности 0 или 1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG), ранее получавшие по крайней мере две линии терапии (исключая помалидомид) и невосприимчивые к последней линии, были случайным образом распределены 1:1 в группу пембролизумаб плюс помалидомид и дексаметазон или помалидомид. и группы дексаметазона с помощью интерактивного голосового ответа или интегрированной системы веб-ответов. Пациенты получали перорально помалидомид по 4 мг ежедневно в дни 1-21 и пероральные низкие дозы дексаметазона по 40 мг в дни 1, 8, 15 и 22 в 28-дневных циклах, с или без внутривенного введения пембролизумаба по 200 мг каждые 3 недели. Двумя первичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость. Эффективность оценивалась у всех рандомизированных пациентов, а безопасность оценивалась у пациентов, получивших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. Пробная версия зарегистрирована по адресу ClinicalTrials.gov , номер NCT02576977, и он закрыт для начисления. Результаты: В период с 18 января 2016 года по 7 июня 2017 года 249 пациентов были случайным образом распределены либо в группу пембролизумаб плюс помалидомид и дексаметазон (n=125), либо в группу помалидомид и дексаметазон (n=124). 3 июля 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов установило, что риски, связанные с тройной комбинацией, перевешивают преимущества, и прекратило исследование. Медиана наблюдения составила 8·1 месяц (IQR 4·5-10·9 ). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 5·6 месяцев (95% ДИ 3·7-7·5 ) в группе пембролизумаба плюс помалидомид и дексаметазон по сравнению с 8·4 месяцами (5·9 – не достигнуто) в группе помалидомида и дексаметазона оценки выживаемости без прогрессирования через 6 месяцев составили 48% (95% ДИ 37-58) против 60% (49-69) через 6 месяцев (отношение рисков [ОР] 1·53, 95% ДИ 1·05-2·22 , p=0·98). Медиана общей выживаемости не была достигнута (95% ДИ 12,9 – не достигнута) по сравнению с 15,2 месяцами (12,7 – не достигнута, ОР 1·61, 95% ДИ 0·91-2·85 , p=0·95), общая оценка выживаемости через 6 месяцев составила 82% (95% ДИ 74-88) против 90% (82-95). Серьезные нежелательные явления произошли у 75 (63%) из 120 пациентов в группе пембролизумаба плюс помалидомид и дексаметазон по сравнению с 56 (46%) из 121 пациента в группе помалидомида и дексаметазона. Четыре (3%) случая смерти, связанные с лечением, произошли в группе пембролизумаба плюс помалидомид и дексаметазон (по одному от неизвестной причины, нейтропенического сепсиса, миокардита и синдрома Стивенса-Джонсона), миокардит и синдром Стивенса-Джонсона считались связанными с пембролизумабом. В группе помалидомида и дексаметазона не было зарегистрировано случаев смерти, связанных с лечением. Интерпретация: Результаты этого незапланированного промежуточного анализа, запрошенного FDA, показали, что соотношение пользы и риска пембролизумаба в сочетании с помалидомидом и дексаметазоном неблагоприятно для пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой. Финансирование: Merck Sharp & Dohme, дочерняя компания Merck & Co (Кенилворт, Нью-Джерси, США).
Авторы исследования: Maria-Victoria Mateos, Hilary Blacklock, Fredrik Schjesvold, Albert Oriol, David Simpson, Anupkumar George, Hartmut Goldschmidt, Alessandra Larocca, Asher Chanan-Khan, Daniel Sherbenou, Irit Avivi, Noam Benyamini, Sh
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide
Отзывы пациентов на bortezomib
Отзывы пациентов на pembrolizumab
Отзывы пациентов на pomalidomide