SYN-004 (рибаксамаза) представляет собой β-лактамазу, предназначенную для перорального введения одновременно с внутривенным введением β-лактамных антибиотиков, включая большинство пенициллинов и цефалоспоринов.Предполагаемый механизм действия рибаксамазы заключается в разрушении избытка β-лактамного антибиотика, который выводится в тонкий кишечник.
Ожидается, что эта ферментативная инактивация выделяемого антибиотика защитит микробиом кишечника от разрушения и, таким образом, предотвратит нежелательные побочные эффекты, включая вторичные инфекции, такие как инфекции Clostridium difficile, а также другие связанные с антибиотиками диареи.
В клинических исследованиях фазы 1, рибаксамаза хорошо переносилась по сравнению с группой плацебо и демонстрировала незначительную системную абсорбцию.
Два клинических исследования фазы 2a, описанные здесь, были проведены для подтверждения механизма действия рибаксамазы, деградации β-лактамных антибиотиков в кишечнике человека, и поэтому были проведены у субъектов с функционирующими илеостомии, чтобы обеспечить возможность серийного отбора проб их кишечной химиотерапии.
Рибаксамаза полностью разрушала цефтриаксон до уровня ниже уровня количественного определения в кишечнике всех субъектов в обоих исследованиях.
Одновременное применение пероральной рибаксамазы с внутривенным введением цефтриаксона также хорошо переносилось, и фармакокинетика плазмы концентрации цефтриаксона не изменялись при введении рибаксамазы.
Поскольку рибаксамаза представляет собой рН-зависимый препарат с замедленным высвобождением, во втором исследовании была изучена активность рибаксамазы в присутствии ингибитора протонной помпы эзомепразола, одновременное применение этих препаратов не оказывало отрицательного влияния на активность рибаксамазы. способность разлагать цефтриаксон, выделяемый в кишечник.
Эти исследования подтвердили механизм действия рибаксамазы in vivo, деградации β-лактамных антибиотиков в кишечнике человека (зарегистрирован в ClinicalTrials.gov под NCT02419001 и NCT02473640).
Авторы исследования: John F Kokai-Kun, Tracey Roberts, Olivia Coughlin, Eric Sicard, Marianne Rufiange, Richard Fedorak, Christian Carter, Marijke H Adams, James Longstreth, Heidi Whalen, Joseph Sliman
Отзывы пациентов на ceftriaxone
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на esomeprazole