В ранних клинических испытаниях было показано, что антагонист NK(1) рецептора апрепитант (ЭМЕНД(R)) улучшает защиту, обеспечиваемую наилучшей доступной терапией (далее именуемой “стандартная терапия”: антагонист 5-НТ(3) рецептора и дексаметазон) от химиотерапии-индуцированная тошнота и рвота в течение нескольких циклов химиотерапии на основе цисплатина.
Для дальнейшего изучения сохранения противорвотной эффективности стандартной терапии апрепитантом плюс в течение более чем одного цикла химиотерапии мы изучили объединенные данные из нескольких циклов продления двух клинических испытаний III фазы перорального апрепитанта плюс. стандартная терапия для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.
Данные были объединены из двух многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с идентичным дизайном и режимом лечения.
Онкологические пациенты, получающие первый цикл цисплатина-на основе (>, or=70 мг/м(2)) химиотерапии были рандомизированы в одну из двух групп лечения следующим образом: группа стандартной терапии получала ондансетрон 32 мг внутривенно (внутривенно) и дексаметазон 20 мг на 1-й день и дексаметазон 8 мг два раза в день (внутривенно).d.) на 2-4-й день. Группа апрепитанта получала апрепитант 125 мг, ондансетрон 32 мг внутривенно и дексаметазон 12 мг в 1-й день, апрепитант 80 мг и дексаметазон 8 мг на 2-3-й день и дексаметазон 8 мг на 4-й день. Пациенты имели возможность получать то же слепое лечение в течение пяти дополнительных циклов.
В анализе использовалась комбинированная исследовательская конечная точка отсутствия рвоты и значительной тошноты (т.е.
тошнота, которая мешала нормальной деятельности пациента) в течение 5 дней после цисплатина, в течение до шести циклов химиотерапии.
Для анализа данных использовался подход кумулятивных вероятностей, включающий модель переходных вероятностей.
Переносимость оценивалась на основе сообщений о нежелательных явлениях и физического и лабораторного обследования.
Исходные характеристики, причины прекращения приема и показатели отсева были аналогично между группами.
В каждом цикле предполагаемые вероятности (частоты) отсутствия рвоты и значительной тошноты были значительно выше (P<,0,006) в группе апрепитанта: в первом цикле частота составляла 61% в группе апрепитанта (N=516) и 46% в группе стандартной терапии (N=522), и после этого показатели для режима апрепитанта оставались более высокими на протяжении всего (59% (N=89) против 40% (N=78) для стандартной терапии, к циклу 6). Повторное введение апрепитанта в течение нескольких циклов, как правило, хорошо переносилось.
По сравнению с пациентами, которые получали только стандартную терапию (антагонист 5-НТ(3) плюс дексаметазон), те, кто получал апрепитант в дополнение к стандартной терапии, имели стабильно лучшую противорвотную защиту, которая хорошо поддерживалась в течение нескольких циклов. циклы высокоэметогенной химиотерапии.
Авторы исследования: R de Wit, J Herrstedt, B Rapoport, A D Carides, J Guoguang-Ma, M Elmer, C Schmidt, J K Evans, K J Horgan
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на ondansetron
Отзывы пациентов на aprepitant