Кортикостероиды являются терапией первой линии для индукции ремиссии при язвенном колите. Хотя кортикостероиды могут улучшить симптомы, они оказывают значительное неблагоприятное воздействие. Стероиды, которые действуют местно, с меньшими системными побочными эффектами, могут быть более желательными. Будесонид – кортикостероид местного действия с интенсивным метаболизмом в печени первого прохождения. В настоящее время существует три формы будесонида: две стандартные формы, включающие капсулу с контролируемым высвобождением из подвздошной кишки и капсулу, зависящую от рН, обе предназначены для высвобождения препарата в дистальном отделе тонкой кишки и правой ободочной кишке, и более новая капсула Будесонид-MMX®, предназначенная для высвобождения препарата по всей толстой кишке.
Основной целью была оценка эффективности и безопасности перорального приема будесонида для индукции ремиссии при язвенном колите. Методы поиска: Мы искали MEDLINE, EMBASE, CENTRAL и Специализированный регистр Cochrane IBD Group с момента создания до апреля 2015 года. Мы также провели поиск по ссылочным спискам статей, материалов конференций и ClinicalTrials.gov . Критерии отбора: Рандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие пероральный будесонид с плацебо или другой активной терапией для индукции ремиссии при язвенном колите, были признаны приемлемыми. Не было никаких исключений в зависимости от возраста пациента или типа, дозы, продолжительности или формы терапии будесонидом. Сбор и анализ данных: Два независимых исследователя проанализировали исследования на предмет приемлемости, извлекли данные и оценили качество исследования. Методологическое качество оценивалось с использованием кокрановского инструмента оценки риска предвзятости. Общее качество доказательств, подтверждающих результаты, оценивалось с использованием критериев ОЦЕНКИ. Первичным результатом была индукция ремиссии (как определено первичными исследованиями) на восьмой неделе. Вторичные исходы включали клиническое, эндоскопическое и гистологическое улучшение, нежелательные явления и раннюю отмену. Мы рассчитали отношение риска (RR) и соответствующий 95% доверительный интервал (ДИ) для каждого дихотомического исхода, а также среднюю разницу (MD) и соответствующий 95% ДИ для каждого непрерывного исхода. Данные были проанализированы на основе намерения лечить.
Было включено шесть исследований (1808 участников). В четырех исследованиях сравнивали будесонид-MMX® с плацебо, в одном небольшом пилотном исследовании оценивалась клиническая ремиссия на четвертой неделе, а затем последовали три крупных исследования, в которых оценивалась комбинированная клиническая и эндоскопическая ремиссия на восьмой неделе. Несмотря на то, что в двух плацебо-контролируемых исследованиях применялись методы лечения месаламином и Энтокортом (стандартный будесонид), эти исследования не были достаточно эффективными для сравнения Будесонида-MMX® с этими активными препаратами сравнения. В одном небольшом исследовании сравнивался стандартный будесонид с преднизолоном, а в одном исследовании сравнивался стандартный будесонид с месаламином. Четыре исследования были оценены как низкий риск предвзятости, а два исследования имели неясный риск предвзятости. Объединенный анализ трех исследований (900 участников) показал, что будесонид-MMX® в дозе 9 мг значительно превосходит плацебо по индуцированию ремиссии (комбинированной клинической и эндоскопической ремиссии) через 8 недель. Пятнадцать процентов (71/462) пациентов, получавших будесонид MMX® в дозе 9 мг, достигли ремиссии по сравнению с 7% (30/438) пациентов, получавших плацебо (ОР 2,25, 95% ДИ 1,50-3,39). Анализ оценок показал, что общее качество доказательств, подтверждающих этот результат, было умеренным из-за скудных данных (101 событие). Анализ подгрупп при одновременном применении месаламина свидетельствует о более высокой эффективности у 442 пациентов, которые не считались резистентными к месаламину (ОР 2,89, 95% ДИ 1,59-5,25). Анализ подгрупп по локализации заболевания показывает, что будесонид наиболее эффективен у пациентов с левосторонним заболеванием (ОР 2,98, 95% ДИ 1,56-5,67, 289 пациентов). Небольшое пилотное исследование не показало статистически значимой разницы в эндоскопической ремиссии между будесонидом
и преднизолоном (ОР 0,75, 95% ДИ 0,23-2,42, 72 пациента). ОЦЕНКА показала, что общее качество доказательств, подтверждающих этот результат, было очень низким из-за неясного риска предвзятости и очень скудных данных (10 событий). Стандартный пероральный будесонид значительно реже вызывал клиническую ремиссию, чем пероральный месаламин, после 8 недель терапии (ОР 0,72, 95% ДИ 0,57-0,91, 1 исследование, 343 пациента). Анализ оценок показал, что общее качество доказательств, подтверждающих этот результат, было умеренным из-за скудных данных (161 событие). Другое исследование не выявило различий в частоте ремиссии между будесонидом-MMX® 9 мг и месаламином (ОР 1,48, 95% ДИ 0,81-2,71, 247 пациентов). ОЦЕНКА показала, что общее качество доказательств, подтверждающих этот результат, было низким из-за очень скудных данных (37 событий). Одно исследование не выявило различий в частоте ремиссии между будесонидом-MMX® 9 мг и стандартным будесонидом 9 мг (ОР 1,38, 95% ДИ 0,72-2,65, 212 пациентов). Анализ оценок показал, что общее качество доказательств, подтверждающих этот результат, было низким из-за очень скудных данных (32 события). Подавление уровня кортизола в плазме крови чаще наблюдалось у пациентов, получавших преднизолон (ОР 0,02, 95% ДИ 0,0-0,33). Хотя будесонид, по-видимому, в некоторой степени подавляет утренний кортизол, средние значения утреннего кортизола оставались в пределах нормы в 2 крупных исследованиях (n = 899), и не было различий в побочных эффектах, связанных с глюкокортикоидами, в разных группах лечения. Кроме того, отмена исследования из-за нежелательных явлений не была более частой у пациентов, получавших будесонид, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (ОР 0,85, 95% ДИ 0,53-1,38). Общие побочные эффекты включали обострение язвенного колита, головную боль, пирексию, бессонницу, боли в спине, тошноту, боли в животе, диарею, метеоризм и назофарингит. Выводы авторов: Данные среднего качества подтверждают применение перорального будесонида-MMX® в дозе 9 мг в сутки для индукции ремиссии при активном язвенном колите, особенно у пациентов с левосторонним колитом. Будесонид-MMX® в дозе 9 мг в день эффективен для индукции ремиссии при наличии или отсутствии сопутствующей терапии 5-АСК. Кроме того, будесонид-MMX®, по-видимому, безопасен и не приводит к значительному нарушению функции адренокортикоидов по сравнению с плацебо. Данные одного исследования среднего качества свидетельствуют о том, что месаламин может превосходить стандартный будесонид для лечения активного язвенного колита. Данные низкого качества, полученные в одном исследовании, не выявили различий в показателях ремиссии между будесонидом MMX® и месаламином. Данные одного небольшого исследования очень низкого качества не показали различий в показателях эндоскопической ремиссии между стандартным будесонидом и преднизолоном. Данные низкого качества, полученные в одном исследовании, не показали различий в показателях ремиссии между будесонидом-MMX® и стандартным будесонидом. Необходимы адекватные исследования, позволяющие сделать выводы относительно сравнительной эффективности и безопасности будесонида по сравнению с преднизолоном, будесонида-MMX® по сравнению со стандартным будесонидом и будесонида по сравнению с месаламином.
Авторы исследования: Mary E Sherlock, John K MacDonald, Anne Marie Griffiths, A Hillary Steinhart, Cynthia H Seow
Отзывы пациентов на budesonide