Предпосылки и цели: Прогестерон необходим для поддержания здоровой беременности. Рекомендации Королевского колледжа акушеров и гинекологов и Кокрейновский обзор призвали к проведению окончательного исследования, чтобы проверить, может ли терапия прогестероном в первом триместре снизить риск выкидыша у женщин с необъяснимым повторным выкидышем (РМ) в анамнезе. Испытание PROMISE было проведено, чтобы ответить на этот вопрос. Параллельно был проведен анализ экономической эффективности. Разработка и проведение: Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, международное многоцентровое исследование с экономической оценкой, проведенное в больницах Великобритании (36 мест) и в Нидерландах (девять мест). Участники и вмешательства: Женщины с необъяснимым РМ (три или более потерь в первом триместре), в возрасте от 18 до 39 лет при рандомизации, забеременевшие естественным путем и давшие информированное согласие, получали микронизированный прогестерон (Утрогестан(®), Besins Healthcare) в дозе 400 мг (две вагинальные капсулы по 200 мг) или вагинальные капсулы плацебо два раза в день, вводимые вагинально вскоре после положительного теста на беременность в моче (и не позднее 6 недель беременности) до 12 полных недель беременности (или раньше, если беременность закончилась до 12 недель). Основные показатели результатов: живорождение после 24 полных недель беременности (первичный результат), клиническая беременность на сроке 6-8 недель, продолжающаяся беременность на сроке 12 недель, выкидыш, беременность при родах, выживаемость новорожденных на 28-й день жизни, врожденные аномалии и использование ресурсов.
Участницы были рандомизированы после подтверждения беременности. Рандомизация проводилась онлайн через защищенный интернет-сервис. Данные были собраны в четырех случаях оценки результатов после рандомизации, до 28 дней после рождения.
В общей сложности 1568 участников прошли отбор на предмет соответствия требованиям. Из 836 женщин, рандомизированных в период с 2010 по 2013 год, 404 получали прогестерон, а 432 — плацебо. Исходные данные (возраст, индекс массы тела, этническая принадлежность матери, статус курения и паритет) участников были сопоставимы в двух группах исследования. Частота наблюдения за первичным исходом составила 826 из 836 (98,8%). Коэффициент живорождения в группе прогестерона составил 65,8% (262/398), а в группе плацебо — 63,3% (271/428), что дает относительный риск 1,04 (95% доверительный интервал от 0,94 до 1,15, р = 0,45). Не было никаких доказательств существенной разницы между группами ни по одному из вторичных исходов. Экономический анализ показал благоприятное соотношение затрат и эффективности при принятии решений, но широкие доверительные интервалы указывают на высокий уровень неопределенности в отношении пользы для здоровья. Дополнительный анализ чувствительности показал, что вероятность того, что прогестерон попадет в пределы порога Национального института здравоохранения и передового опыта в размере 20 000-30 000 фунтов стерлингов за год жизни с поправкой на качество, составляет от 0,7145 до 0,7341.
Нет никаких доказательств того, что терапия прогестероном в первом триместре улучшает результаты у женщин с историей необъяснимого РМ. Ограничения: В этом исследовании не изучался эффект лечения другими препаратами прогестерона или лечения во время лютеиновой фазы менструального цикла. Будущая работа: Будущие исследования могут изучить эффективность добавок прогестерона, вводимых во время лютеиновой фазы менструального цикла, у женщин, пытающихся естественным путем зачатие, несмотря на наличие РМ в анамнезе. Регистрация испытаний: Текущие контролируемые испытания ISRCTN92644181, EudraCT 2009-011208-42, Комитет по этике исследований 09/H1208/44. Финансирование: Этот проект финансировался программой оценки технологий здравоохранения Национального института медицинских исследований (NIHR) и будет полностью опубликован в журнале Health Technology Assessment, Том 20, № 41. Дополнительную информацию о проекте см. на веб-сайте Библиотеки журналов NIHR.
Авторы исследования: Arri Coomarasamy, Helen Williams, Ewa Truchanowicz, Paul T Seed, Rachel Small, Siobhan Quenby, Pratima Gupta, Feroza Dawood, Yvonne E Koot, Ruth Bender Atik, Kitty Wm Bloemenkamp, Rebecca Brady, Annette Briley, Rebe
Отзывы пациентов на progesterone