Предпосылки и методы: У пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) частота рецидивов после первичного лечения криптококкового менингита остается высокой. Мы провели контролируемое двойное слепое исследование для оценки эффективности поддерживающей терапии флуконазолом. При вступлении в исследование у всех участников были стерильные посевы спинномозговой жидкости, крови и мочи после прохождения стандартного курса терапии криптококкового менингита, подтвержденного посевом. Пациенты были рандомизированы для приема либо флуконазола, либо плацебо в качестве поддерживающей терапии. Доза флуконазола составляла 100 мг в день на первой фазе исследования и 200 мг в день на второй фазе.
Из 84 пациентов, первоначально включенных в исследование, у 16 (19 процентов) была обнаружена скрытая, персистирующая инфекция на основании посевов, которые стали положительными после включения в исследование, 7 других пациентов были потеряны для наблюдения вскоре после включения. Из оставшихся 61 пациента у 10 из 27, получавших плацебо (37 процентов), и у 1 из 34, получавших флуконазол (3 процента), был рецидив криптококковой инфекции в любой локализации (разница в риске 34 процента, 95-процентный доверительный интервал от 15 до 53). Из 11 рецидивирующих инфекций 7 были обнаружены в моче, полученной после массажа предстательной железы. У пациентов, принимавших плацебо, было четыре рецидива менингеальных инфекций, но ни одной у пациентов, принимавших флуконазол (средняя продолжительность наблюдения 164 дня) (Р = 0,03). В многофакторных анализах лучшими предикторами безрецидивной выживаемости были лечение флуконазолом (Р = 0,02, относительный риск, 13,2), более низкий титр криптококкового антигена в сыворотке крови (Р = 0,05, относительный риск, 1,2) и более длительная первичная терапия флуцитозином (Р = 0,09, относительный риск, 1,1). Выживаемость и токсичность были одинаковыми в двух группах поддерживающей терапии.
У пациентов со СПИДом после клинически успешного лечения криптококкового менингита часто возникает скрытая персистирующая инфекция. Поддерживающая терапия флуконазолом очень эффективна в предотвращении рецидива криптококковой инфекции.
Авторы исследования: S A Bozzette, R A Larsen, J Chiu, M A Leal, J Jacobsen, P Rothman, P Robinson, G Gilbert, J A McCutchan, J Tilles, et al.
Отзывы пациентов на fluconazole