Современная стандартная терапия гранулематоза Вегенера и микроскопического полиангиита сочетает в себе кортикостероиды и циклофосфамид для индукции ремиссии, а затем менее токсичные иммунодепрессанты, такие как азатиоприн или метотрексат, для поддерживающей терапии. Однако азатиоприн и метотрексат не сравнивались с точки зрения безопасности и эффективности.
В этом проспективном открытом многоцентровом исследовании мы случайным образом распределили пациентов с гранулематозом Вегенера или микроскопическим полиангиитом, которые вошли в ремиссию при внутривенном введении циклофосфамида и кортикостероидов, на пероральный прием азатиоприна (в дозе 2,0 мг на килограмм массы тела в день) или метотрексата (в дозе доза 0,3 мг на килограмм в неделю, постепенно увеличиваемая до 25 мг в неделю) в течение 12 месяцев. Первичной конечной точкой было неблагоприятное событие, требующее отмены исследуемого препарата или приводящее к смерти, размер выборки был рассчитан на основе первичной гипотезы о том, что метотрексат будет менее токсичным, чем азатиоприн. Вторичными конечными точками были тяжелые нежелательные явления и рецидивы.
Среди 159 подходящих пациентов у 126 (79%) была ремиссия, они были случайным образом распределены на получение исследуемого препарата в две группы по 63 пациента в каждой и находились под наблюдением в течение среднего (+/-SD) периода 29+/-13 месяцев. Нежелательные явления произошли у 29 пациентов, получавших азатиоприн, и у 35 пациентов, получавших метотрексат (Р=0,29), события 3 или 4 степени произошли у 5 пациентов в группе азатиоприна и у 11 пациентов в группе метотрексата (Р=0,11). Первичная конечная точка была достигнута у 7 пациентов, получавших азатиоприн, по сравнению с 12 пациентами, получавшими метотрексат (Р=0,21), при соответствующем соотношении рисков для метотрексата 1,65 (95% доверительный интервал от 0,65 до 4,18, Р=0,29). В группе, принимавшей метотрексат, была одна смерть. У двадцати трех пациентов, получавших азатиоприн, и у 21 пациента, получавшего метотрексат, был рецидив (Р=0,71), у 73% этих пациентов был рецидив после прекращения приема исследуемого препарата.
Эти результаты не подтверждают основную гипотезу о том, что метотрексат безопаснее азатиоприна. Эти два препарата, по-видимому, являются аналогичными альтернативами для поддерживающей терапии у пациентов с гранулематозом Вегенера и микроскопическим полиангиитом после начальной ремиссии. (ClinicalTrials.gov номер, NCT00349674.)
Авторы исследования: Christian Pagnoux, Alfred Mahr, Mohamed A Hamidou, Jean-Jacques Boffa, Marc Ruivard, Jean-Pierre Ducroix, Xavier Kyndt, François Lifermann, Thomas Papo, Marc Lambert, José Le Noach, Mehdi Khellaf, Dominique Merrien, Xavier Puéchal, Stéphane Vinzio, Pas
Отзывы пациентов на methotrexate
Отзывы пациентов на azathioprine
Отзывы пациентов на cyclophosphamide