Первичные системные васкулиты, обычно связанные с аутоантителами к цитоплазматическим антигенам нейтрофильных клеток, включают гранулематоз Вегенера и микроскопический полиангиит. Мы исследовали, можно ли уменьшить воздействие циклофосфамида у пациентов с генерализованным васкулитом путем замены азатиоприна в период ремиссии.
Мы изучали пациентов с новым диагнозом генерализованного васкулита и концентрацией креатинина в сыворотке крови 5,7 мг на децилитр (500 мкмоль на литр) или менее. Все пациенты получали не менее трех месяцев терапии пероральным циклофосфамидом и преднизолоном. После достижения ремиссии пациенты были рандомизированы на продолжение терапии циклофосфамидом (1,5 мг на килограмм массы тела в день) или заменяющий режим азатиоприна (2 мг на килограмм в день). Обе группы продолжали получать преднизолон и находились под наблюдением в течение 18 месяцев с момента начала исследования. Рецидив был основной конечной точкой.
Из 155 обследованных пациентов у 144 (93%) наступила ремиссия, и им случайным образом назначили азатиоприн (71 пациент) или продолжение приема циклофосфамида (73 пациента). Было зарегистрировано восемь смертей (5 процентов), семь из них в течение первых трех месяцев. Одиннадцать рецидивов произошли в группе азатиоприна (15,5%), а 10 – в группе циклофосфамида (13,7%, Р=0,65). Тяжелые нежелательные явления произошли у 15 пациентов во время фазы индукции (10%), у 8 пациентов в группе азатиоприна во время фазы ремиссии (11%) и у 7 пациентов в группе циклофосфамида во время фазы ремиссии (10%, Р=0,94 для сравнения между группами во время фазы ремиссии). Частота рецидивов была ниже среди пациентов с микроскопическим полиангиитом, чем среди пациентов с гранулематозом Вегенера (Р=0,03).
У пациентов с генерализованным васкулитом отмена циклофосфамида и замена азатиоприна после ремиссии не увеличивали частоту рецидивов. Таким образом, продолжительность воздействия циклофосфамида может быть безопасно сокращена.
Авторы исследования: David Jayne, Niels Rasmussen, Konrad Andrassy, Paul Bacon, Jan Willem Cohen Tervaert, Jolanta Dadoniené, Agneta Ekstrand, Gill Gaskin, Gina Gregorini, Kirsten de Groot, Wolfgang Gross, E Christiaan Hagen, Eduardo Mirapeix, Erna Pettersson, Carl Siegert
Отзывы пациентов на azathioprine
Отзывы пациентов на cyclophosphamide