Изучить безопасность и переносимость однократной подкожной (SC) дозы офатумумаба, полностью человеческого моноклонального антитела против CD20, у пациентов с ревматоидным артритом (РА), принимающих фоновый метотрексат (MTX). Второстепенные задачи включали характеристику фармакокинетики и фармакодинамики.
В этом одиночном слепом исследовании фазы I/II 35 пациентов с РА были рандомизированы в 5 когорт для однократного подкожного введения офатумумаба в дозе от 0,3 до 100 мг или плацебо после премедикации пероральным приемом ацетаминофена и антигистаминных препаратов. Пациенты находились под наблюдением в течение 24 недель с расширенным наблюдением для мониторинга восстановления В-клеток и иммуноглобулинов в течение 2 лет, если это необходимо.
Тридцать пять пациентов получали следующее лечение: 0,3 мг, n = 4, 3 мг, n = 6, 30 мг, n = 8, 60 мг, n = 6, 100 мг, n = 3, плацебо, n = 8. Наиболее частыми нежелательными явлениями в комбинированных группах офатумумаба были головная боль, тошнота и инфекции верхних дыхательных путей. Из-за проблем с переносимостью только 3 пациентам было назначено 100 мг. Для доз 30-100 мг средние значения максимальной концентрации в плазме варьировались от 4,02 до 4,49 дней. Средние значения периода полувыведения из организма варьировались от 5,20 до 6,83 дней. Наблюдалось увеличение периферического среднего истощения В-клеток от 0,3 мг до 30 мг, а полное истощение целевых В-клеток достигалось при приеме 30 мг, 60 мг и 100 мг.
Лечение пациентов с РА СК офатумумабом в дозах 30 мг или выше приводило к глубокому и длительному Истощение В-клеток в крови. Однократные дозы до 60 мг переносились без премедикации глюкокортикоидами. (ClinicalTrials.gov идентификатор NCT00686868).
Авторы исследования: Regina Kurrasch, Judith C Brown, Myron Chu, Jenny Craigen, Philip Overend, Bela Patel, Steven Wolfe, David J Chang
Отзывы пациентов на methotrexate