Популяционную фармакокинетику (PK) азитромицина (AZ) и хлорохина (CQ) после введения комбинированных таблетированных форм AZ и CQ в фиксированных дозах (AZCQ) оценивали с использованием данных двух исследований: 1) у детей с симптоматической неосложненной малярией falciparum в странах Африки к югу от Сахары и 2) у здоровых взрослых людей в Соединенных Штатах.
В исследование 1 были включены дети, рандомизированные на лечение AZCQ или артеметер-люмефантрином в когорте 1 (возраст 5-12 лет) и когорте 2 (возраст 6-59 месяцев). Дозировка AZCQ составляла приблизительно 30 мг/кг AZ и 10 мг/кг CQ один раз в день в течение 3 дней (для веса ≥ 20 кг: AZ/CQ 300/100 мг на таблетку, от 5 до 20 кг веса: AZ/CQ 150/50 мг на таблетку). В исследование 2 были включены взрослые, рандомизированные для получения либо двух таблеток AZCQ (AZ/CQ 250/155 мг на таблетку), либо отдельных коммерческих таблеток AZ 500 мг и CQ 300 мг. Концентрации AZ в сыворотке крови и CQ в плазме крови, полученные в обоих исследованиях, были объединены. Популяционные модели ПК были построены с использованием стандартных подходов для оценки данных о концентрации во времени для AZ и CQ и для выявления любых ковариат, предсказывающих поведение ПК.
Трехкамерная модель PK с линейным зазором и поглощением адекватно описывала данные AZ, в то время как двухкамерная модель с линейным зазором и поглощением и задержкой поглощения адекватно описывала данные CQ. При использовании диагностических графиков и визуальных прогностических проверок не было выявлено никаких общих отклонений или существенных ошибок в спецификации модели. Масса тела как аллометрическая функция была единственной ковариацией в конечных моделях AZ и CQ PK. Были значительно более низкие уровни AZ (0,488 против 0,745 [мг•ч/л]/[мг/кг], p <, 0,00001) и CQ (0,836 против 1,27 [мг•ч/л]/[мг/кг], p <, 0,00001) экспозиции (AUCinf) нормализовались по дозе (мг/кг) у детей по сравнению со взрослыми.
PK AZ и CQ после введения AZCQ были хорошо описаны с использованием модели с тремя и двумя отделениями, соответственно. AZ и CQ демонстрировали линейное поглощение и клиренс, модель для CQ включала задержку поглощения. Вес был прогностическим фактором воздействия как для AZ, так и для CQ. Предполагая эквивалентную дозировку (мг/кг), можно ожидать, что воздействие AZ и CQ у детей будет ниже, чем у взрослых, предполагая, что детям может потребоваться более высокая доза (мг/кг), чем взрослым, для достижения того же воздействия AZ и CQ.
Авторы исследования: Qinying Zhao, Thomas G Tensfeldt, Richa Chandra, Diane R Mould
Отзывы пациентов на azithromycin
Отзывы пациентов на chloroquine