Популяционная фармакокинетика инфликсимаба была охарактеризована у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (n = 274). Данные о концентрации инфликсимаба в сыворотке крови за 2-летний период были проанализированы с использованием NONMEM. Линейная фармакокинетическая модель с 2 отделениями была выбрана для описания фармакокинетических характеристик инфликсимаба в сыворотке крови.
Оценки популяции (типичное значение +/- стандартная ошибка) были получены из окончательной ковариационной модели: клиренс (CL: 0.273 +/- 0.007 Л/сут), объем распределения в центральном отсеке (V(1): 3.06 +/- 0.057 L), межкомпонентный зазор (Q: 1.72 +/- 0.48 Л/сут) и объем распределения в периферическом отделении (V(2): 2.94 +/- 0.17 L). Межиндивидуальная вариабельность для CL и V(1) составила 34,1% и 17,5% соответственно.
Количество лейкоцитов в крови на исходном уровне и статус антител к инфликсимабу были значимыми ковариантами для CL, площадь поверхности тела и пол были значимыми ковариантами для V(1). CL у пациентов с положительным статусом антител к инфликсимабу, по оценкам, был на 41,9-76,7% выше, чем у остальных пациентов.
Другие ковариаты (исходная активность заболевания и сопутствующее применение преднизолона, омепразола, нестероидных противовоспалительных препаратов или анальгетиков) не влиял на фармакокинетику инфликсимаба.
Выработка антител к инфликсимабу была связана с ускорением клиренса инфликсимаба и может представлять собой потенциальный механизм, лежащий в основе неадекватного ответа или потери ответа на лечение инфликсимабом.
Авторы исследования: Zhenhua Xu, Kathleen Seitz, Adedigbo Fasanmade, Joyce Ford, Paul Williamson, Weichun Xu, Hugh M Davis, Honghui Zhou
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на infliximab