Оценить популяционную фармакокинетику леветирацетама, противоэпилептического препарата второго поколения, у взрослого населения Японии и Западной Европы.
Были объединены данные десяти сопоставимых клинических испытаний, проведенных в Японии, Европе и США, в которых леветирацетам вводили перорально здоровым субъектам и субъектам с эпилепсией. В целом, в шести клинических фармакологических исследованиях и двух подтверждающих и двух долгосрочных исследованиях безопасности дополнительного лечения парциальной эпилепсии было получено 5408 концентраций в плазме крови у 524 пациентов. Открытая модель с одним отсеком с поглощением и элиминацией первого порядка была адаптирована к концентрациям в плазме с использованием нелинейного моделирования смешанных эффектов с оценкой первого порядка.
Этническая принадлежность не оказывала статистически значимого влияния на фармакокинетику леветирацетама в присутствии других ковариат. Масса тела, пол, клиренс креатинина и сопутствующий прием индукторов ферментов или вальпроевой кислоты оказывали статистически значимое влияние на кажущийся клиренс леветирацетама в плазме крови. Масса тела, заболевание и вальпроевая кислота оказали статистически значимое влияние на объем распределения. Экспозиция леветирацетама (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени в течение 12-часового интервала дозирования в стационарном состоянии) была на 12% выше у женщин, чем у мужчин. Было предсказано, что снижение массы тела с 70 кг до 40 кг увеличит экспозицию на 16%, в то время как уменьшение клиренса креатинина вдвое увеличит экспозицию на 10%. Индукторы ферментов снижали экспозицию на 8%, в то время как вальпроевая кислота приводила к увеличению экспозиции на 23%. Предполагалось, что последний эффект обусловлен известной связью между вальпроевой кислотой и увеличением жировых отложений, поскольку леветирацетам незначительно метаболизируется ферментами цитохрома Р450. Популяционный фармакокинетический анализ указывает на отсутствие этнических различий в фармакокинетике леветирацетама между японским и западным населением, за исключением различий в массе тела. Небольшие, клинически не значимые различия между индивидуальными демографическими характеристиками предполагают, что коррекция дозы обычно не требуется.
Авторы исследования: Etienne Pigeolet, Philippe Jacqmin, Maria-Laura Sargentini-Maier, Armel Stockis
Отзывы пациентов на levetiracetam