Метилпреднизолон используется у новорожденных для модуляции воспаления, вызванного искусственным кровообращением (CPB), но оптимальная дозировка и экспозиция неизвестны.
Мы использовали концентрации метилпреднизолона и интерлейкина (IL)-6 и IL-10 в плазме крови новорожденных, включенных в рандомизированное исследование, сравнивающее один v.
две дозы метилпреднизолона для разработки фармакокинетических/фармакодинамических моделей непрямого ответа популяции, характеризующих взаимосвязь воздействие-реакция.
Мы применили модели для моделирования доз метилпреднизолона, приводящих к желаемому воздействию IL-6 и -10, известных медиаторов CPB-индуцированного воспаления.
В общей сложности 64 новорожденных (средний вес 3,2 кг, диапазон 2,2-4,3) показали 290 концентраций метилпреднизолона в плазме крови (диапазон 1,07-12 700 нг/мл) и IL-6 (0-681 пг/мл) и IL-10 (0,1-1125 пг/мл). Воздействие метилпреднизолона в плазме крови после однократного внутривенного введения в дозе 10 мг/кг ингибировало выработку IL-6 и стимулировало выработку IL-10 по сравнению с плацебо.
Более высокие (30 мг/кг) или более частые (двукратные) дозы не давали дополнительных преимуществ.
Необходимы клинические исследования эффективности для оценки влияния оптимизированной дозировки на исходы.
Авторы исследования: Christoph P Hornik, Daniel Gonzalez, Julie Dumond, Huali Wu, Eric M Graham, Kevin D Hill, Michael Cohen-Wolkowiez
Отзывы пациентов на methylprednisolone