Эффективность соединений, обладающих агонистической активностью в участке глицина, связанном с рецептором N-метил-D-аспартата (NMDAR), в настоящее время оценивается при психических расстройствах.
В отличие от антагонистов NMDAR, нервно-психические эффекты агонистов NMDAR в здоровом организме человека являются не знаю.
Мы изучали нейропсихиатрические и нейрохимические эффекты обязательного ко-агониста сайта NMDAR-глицина d-серина (DSR) у здоровых людей, используя рандомизированный контролируемый перекрестный тест, включающий день базовой оценки и два дня приема DSR/плацебо.
Тридцать пять испытуемых в возрасте 23-29 лет приняли участие в исследовании и получили 2,1 г перорально введенной дозы DSR.
Основными показателями результатов были изменения в баллах Визуальной аналоговой шкалы, связанной с настроением (VAS), Непрерывный тест производительности -Идентичные пары (CPT-IP) и тест Рея на слуховое вербальное обучение (RAVLT). Острое введение DSR: (1) хорошо переносилось и приводило через 2 ч к увеличению уровня DSR в сыворотке крови в 200 раз, (2) вызывало снижение депрессии и чувства тревоги, измеренных по ВАШ, (3) улучшало внимание и бдительность, измеряемые по шкале CPT-IP D-prime, (4) предпочтительно улучшенные показатели в списке RAVLT 7, отражающие способность сохранять информацию при помехах, (5) оказали значительное, но неспецифическое влияние на беглость речи и тесты Бентона на удержание зрения и (6) не повлияли на уровень глицина и глутамата в сыворотке крови.
Эти данные указывают на то, что у здоровых испытуемых DSR уменьшает субъективные чувства грусти и тревоги и оказывает прогностические эффекты, которые в целом противоположны известным эффектам антагониста NMDAR.
Полученные результаты имеют отношение к трансляционным исследованиям функции NMDAR и разработке методов лечения NMDAR-глицина для конкретных психиатрических заболеваний.
ClinicalTrials.gov : Поведенческие и когнитивные эффекты Ко-агониста D-серина N-метил-D-аспартатного рецептора (NMDAR) у здоровых людей, http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02051426?term=NCT02051426&rank=1 , NCT02051426.
Авторы исследования: Raz Levin, Adi Ein Dor-Abarbanel, Shany Edelman, Andrea R Durrant, Kenji Hashimoto, Daniel C Javitt, Uriel Heresco-Levy