В обсервационных исследованиях высокая температура тела была связана с неблагоприятным исходом. В исследованиях in vitro фибринолитическая активность алтеплазы снижалась на 5% при снижении температуры на градус Цельсия. Модифицирующее влияние температуры тела на лечение альтеплазой у пациентов с острым ишемическим инсультом неясно. Мы оценили влияние исходной температуры тела на эффект алтеплазы на функциональный исход у пациентов с острым ишемическим инсультом, включенных в исследование “Парацетамол (ацетаминофен) при инсульте” (PAIS).
PAIS было рандомизированным двойным слепым клиническим исследованием для оценки влияния высоких доз парацетамола на функциональный исход у пациентов с острым инсультом. Для этого исследования мы отобрали всех пациентов с ишемическим инсультом и произвели рандомизацию в течение 6 ч после появления симптомов. Мы оценили эффект лечения алтеплазой по модифицированной шкале Рэнкина через 3 месяца с порядковой логистической регрессией, стратифицированной по исходной температуре тела. Мы внесли поправки на смешивающие факторы и выразили ассоциации в виде скорректированных коэффициентов шансов (aOR) с 95% доверительными интервалами (ДИ). Мы также проверили взаимосвязь между лечением алтеплазой и температурой тела.
Мы включили в наше исследование 647 из 1400 пациентов в PAIS. Лечение альтеплазой ассоциировалось с улучшением функциональных результатов через 3 месяца (aOR 1,51, 95% ДИ 1,09-2,08). У 286 пациентов (44%) с исходной температурой тела 37,0°C или выше альтеплаза была связана с большим эффектом (ОР 2,13, 95% ДИ 1,28-3,45), чем у пациентов с температурой ниже 37,0°C (ОР 1,11, 95% ДИ 0,71-1,69). Тест на взаимосвязь между температурой тела и алтеплазой не достиг статистической значимости (р = 0,18).
Пациенты с ишемическим инсультом и высокой температурой тела могут иметь большую пользу от лечения алтеплазой, чем пациенты с более низкой температурой тела. Эти результаты согласуются с результатами исследований in vitro, в которых снижение температуры снижало фибринолитическую активность фермента алтеплазы. Это взаимодействие следует дополнительно изучить в рандомизированных клинических испытаниях тромболитической терапии или изменения температуры тела. Испытания терапевтической гипотермии должны контролироваться при лечении тромболитиками, а испытания тромболитического лечения должны учитывать температуру тела как потенциальный модификатор эффекта.
Авторы исследования: Inger de Ridder, Heleen den Hertog, Maarten van Gemert, Diederik Dippel, Bart van der Worp, PAIS investigators
Отзывы пациентов на paracetamol