Тапентадол, новый анальгетик центрального действия с 2 механизмами действия (агонизм мю-опиоидных рецепторов и ингибирование обратного захвата норадреналина), был разработан в форме немедленного высвобождения (IR) и пролонгированного высвобождения (ER). Определение соотношения безопасности и эквивалентного обезболивания при переходе между различными препаратами важно для врачей, имеющих пациентов, принимающих тапентадол ИР, которые по какой-либо причине могут захотеть перейти на тапентадол ЭР или наоборот.
Чтобы проверить, может ли общая суточная доза (TDD) тапентадола IR быть непосредственно преобразована в сопоставимую TDD тапентадола ER, и наоборот, с эквивалентной эффективностью и сопоставимой безопасностью. Дизайн исследования: Рандомизированное, двойное слепое, 2-периодное (по 2 недели каждое) перекрестное исследование.
Учебные центры (N = 13) в Соединенных Штатах.
Пациенты с хронической болью в пояснице от умеренной до тяжелой степени получали тапентадол ИР в дозе 50, 75 или 100 мг каждые 4 или 6 часов (максимальная TDD – 500 мг) в течение 3-недельного периода открытой регистрации, чтобы определить оптимальную, стабильную дозу тапентадола ИР для каждого пациента.. Затем пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения в течение первого 2-недельного двойного слепого периода либо оптимальной дозы тапентадола IR, определенной в течение периода открытой маркировки, либо TDD тапентадола ER (100, 150, 200 или 250 мг bid), которая была максимально близка насколько это возможно, к TDD тапентадола IR с периода открытой маркировки. В течение последующего 2-недельного двойного слепого периода пациенты получали тот препарат, который не был получен в течение первого двойного слепого периода. Первичной конечной точкой была средняя среднесуточная интенсивность боли (по 11-балльной числовой шкале оценки) в течение последних 3 дней каждого периода двойного слепого лечения. Если 95% доверительные интервалы (CIs) средней разницы наименьших квадратов между препаратами находились в диапазоне от -2 до 2, препараты считались эквивалентными.
Из 88 пациентов, которые были рандомизированы, 72 завершили оба двойных слепых лечения, а 60 были включены в анализ по протоколу. Среднее значение (стандартное отклонение [SD]) показателя интенсивности боли снизилось с 7,3 (1,19) до начала лечения до 4,2 (2,13) после 3 недель открытого лечения тапентадолом ИР и оставалось неизменным на протяжении всего двойного слепого лечения (3,9 или 4,0 каждую неделю) для обоих препаратов. Среднее значение (SD) средних показателей интенсивности боли за последние 3 дня двойного слепого лечения составило 3,9 (2,17) для тапентадола IR и 4,0 (2,29) для тапентадола ER, при расчетной разнице в 0,1 (95% ДИ от -0,09 до 0,28). Как для тапентадола IR, так и для тапентадола ER средняя введенная TDD составила 300,0 мг, а ацетаминофен использовали 39,5% и 45,2% пациентов соответственно. Частота побочных эффектов, связанных с лечением, во время двойного слепого лечения была одинаковой в группах тапентадола IR и тапентадола ER. Ограничения: Использование спасательных препаратов теоретически могло повлиять на измерение боли, но на практике измерения боли не различались между видами лечения.
Приблизительно эквивалентные TDD тапентадола IR и тапентадола ER обеспечивали эквивалентную анальгетическую эффективность для облегчения хронической боли в пояснице от умеренной до тяжелой степени и одинаково хорошо переносились, что позволяло осуществлять прямую конверсию между 2 препаратами. Регистрация клинического испытания: NCT00594516.
Авторы исследования: Mila S Etropolski, Akiko Okamoto, Douglas Y Shapiro, Christine Rauschkolb
Отзывы пациентов на epinephrine
Отзывы пациентов на norepinephrine
Отзывы пациентов на tapentadol