Кислотность является отличительным признаком злокачественной опухоли, представляя собой очень эффективный механизм химиорезистентности. Было показано, что ингибиторы протонной помпы (ИПП) в высоких дозах повышают чувствительность химиорезистентных опухолевых клеток человека и опухолей к цитотоксическим молекулам. Целью этого пилотного исследования было изучение эффективности ИПП в улучшении клинических результатов лечения доцетакселом + цисплатином у пациентов с метастатическим раком молочной железы (МБК).
Пациенты, включенные в исследование, были рандомизированы на три группы: Группа А, доцетаксел 75 мг/м(2), затем цисплатин 75 мг/м(2) на d4, повторяемый каждые 21 день максимум с 6 циклами, группа В, та же химиотерапия, которой предшествовали три дней эзомепразол (ESOM) 80 мг перорально, начиная с d1, повторяется еженедельно. Еженедельное прерывистое введение ESOM (3 дня с 4 выходными днями) поддерживалось максимум до 66 недель, группа C, такая же, как и группа B, с единственной разницей в дозе ESOM в 100 мг в день. Первичной конечной точкой была частота ответов.
Девяносто четыре пациента были распределены случайным образом и прошли по крайней мере одну инъекцию химиотерапии. Показатели ответов для групп A, B и C составили 46,9, 71,0 и 64,5 % соответственно. Медиана TTP для рук A (n = 32), B (n = 31), C (n = 31) составила 8,7, 9,4 и 9,7 месяцев соответственно. Наблюдалась значительная разница между пациентами, принимавшими ИПП, и теми, у кого не было ОРР (67,7 % против 46,9 %, р = 0,049) и медианой TTP (9,7 месяцев против 8,7 месяцев, р = 0,045) [скорректировано]. Предварительный анализ показал, что среди 15 пациенток с тройным негативным раком молочной железы (TNBC) эта разница была больше с медианой TTP 10,7 и 5,8 месяцев соответственно (р = 0,011). Комбинация ИЦП также показала заметное влияние на ОС, хотя и с пограничной значимостью (29,9 против 19,2 месяцев, р = 0,090). Никакой дополнительной токсичности при ИПП не наблюдалось.
Результаты этого пилотного клинического исследования показали, что прерывистый ИПП в высоких дозах усиливает противоопухолевые эффекты химиотерапии у пациентов с МБК без признаков дополнительной токсичности, что требует срочной проверки в многоцентровом рандомизированном исследовании III фазы. Пробная регистрация: Clinicaltrials.gov идентификатор: NCT01069081 .
Авторы исследования: Bi-Yun Wang, Jian Zhang, Jia-Lei Wang, Si Sun, Zhong-Hua Wang, Lei-Ping Wang, Qun-Ling Zhang, Fang-Fang Lv, En-Ying Cao, Zhi-Min Shao, Stefano Fais, Xi-Chun Hu
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на esomeprazole