Важно: Атрезия желчевыводящих путей является наиболее распространенной причиной терминальной стадии заболевания печени у детей. Существуют разногласия относительно того, улучшает ли применение стероидов после гепатопортоэнтеростомии клинический исход.
Определить, превосходит ли добавление высоких доз кортикостероидов после гепатопортоэнтеростомии только хирургическое вмешательство в улучшении оттока желчи и выживаемости с использованием нативной печени. Дизайн, настройка и пациенты: Многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование “Стероиды при атрезии желчных путей” (START) было проведено у 140 младенцев (средний возраст 2,3 месяца) в период с сентября 2005 по февраль 2011 года в Соединенных Штатах, наблюдение закончилось в январе 2013 года. Вмешательства: Участники были рандомизированы для получения внутривенного метилпреднизолона (4 мг /кг/сут в течение 2 недель) и перорального преднизолона (2 мг / кг/сут в течение 2 недель) с последующим сокращением протокола в течение 9 недель (n = 70) или плацебо (n = 70), начатого в течение 72 часов после гепатопортоэнтеростомии.. Основные результаты и меры: Первичной конечной точкой (с возможностью определения 25% абсолютной разницы в лечении) был процент участников с уровнем общего билирубина в сыворотке крови менее 1,5 мг/дл с его/ее родной печенью через 6 месяцев после гепатопортоэнтеростомии. Вторичные исходы включали выживаемость с нативной печенью в возрасте 24 месяцев и серьезные побочные эффекты.
Доля участников с улучшенным оттоком желчи не была статистически значимо улучшена стероидами через 6 месяцев после гепатопортоэнтеростомии (58,6% [41/70] в группе стероидов против 48,6% [34/70] в группе плацебо, скорректированный относительный риск 1,14 [95% ДИ 0,83-1,57], Р = 0,43). Скорректированная разница в абсолютном риске составила 8,7% (95% ДИ от -10,4% до 27,7%). Выживаемость без трансплантации составила 58,7% в группе стероидов против 59,4% в группе плацебо (скорректированное отношение рисков 1,0 [95% ДИ 0,6-1,8], Р = 0,99) в возрасте 24 месяцев. Процент участников с серьезными нежелательными явлениями составил 81,4% [57/70] в группе стероидов и 80,0% [56/70] в группе плацебо (P >, .99), однако у участников, получавших стероиды, первое серьезное нежелательное явление наступило раньше на 30 дней после гепатопортоэнтеростомии (37,2% [95% ДИ от 26,9% до 50,0%] в группе стероидов против 19,0% [95% ДИ от 11,5% до 30,4%] в группе плацебо, Р = 0,008). Выводы и актуальность: Среди детей с атрезией желчевыводящих путей, перенесших гепатопортоэнтеростомию, терапия высокими дозами стероидов после операции не привела к статистически значимым различиям в оттоке желчи через 6 месяцев, хотя нельзя исключать небольшой клинический эффект. Лечение стероидами было связано с более ранним началом серьезных побочных эффектов у детей с атрезией желчевыводящих путей. Пробная регистрация: clinicaltrials.gov Идентификатор: NCT00294684.
Авторы исследования: Jorge A Bezerra, Cathie Spino, John C Magee, Benjamin L Shneider, Philip Rosenthal, Kasper S Wang, Jessi Erlichman, Barbara Haber, Paula M Hertel, Saul J Karpen, Nanda Kerkar, Kathleen M Loomes, Jean P Molleston, K
Отзывы пациентов на methylprednisolone