Минимальная остаточная болезнь (MRD) имеет высокий прогностический эффект при остром лимфобластном лейкозе с B-предшественником у детей (B-ALL). В исследовании Детской онкологической группы высокого риска B-ALL AALL0232 мы исследовали MRD у пациентов, рандомизированных по схеме 2 × 2 факториала, для получения либо высоких доз метотрексата (HD-MTX), либо метотрексата Капицци (C-MTX) во время промежуточной поддерживающей терапии (IM), либо преднизолона или дексаметазона во время индукции.
Субъекты с MRD конечной индукции ≥0,1% или с морфологически медленным ранним ответом были неслучайно назначены для получения второго IM и фазы отсроченной интенсификации.
MRD измеряли методом 6-цветной проточной цитометрии в 1 из 2 референтных лабораторий, с отличным согласием между результатами.
Субъекты с MRD конечной индукции и lt, 0,01%, имели 5-летнюю выживаемость без событий (EFS) 87% ± 1% против 74% ± 4% для пациентов с MRD от 0,01% до 0,1%, увеличение количества MRD было связано с прогрессивно ухудшающимся исходом.
У субъектов, переходящих от положительного MRD к отрицательному к концу консолидации, было относительно благоприятное 79% ± 5% 5-годовая безрецидивная выживаемость против 39% ± 7% для пациентов с MRD ≥0,01%. Хотя HD-MTX превосходил C-MTX, MRD сохранял прогностическую значимость в обеих группах (86% ± 2% против 58% ± 4% для MRD-отрицательных и положительных пациентов с C-MTX, 88% ± 2% против 68% ± 4% для пациентов с HD-MTX). Усиленная терапия, проводимая пациентам с MRD >, 0,1% не улучшила ни 5-летнюю EFS, ни общую выживаемость (OS). Тем не менее, у этих пациентов частота ранних рецидивов была аналогична частоте, наблюдаемой у MRD-отрицательных пациентов, при этом кривые EFS / OS для пациентов с MRD от 0,1% до 1% пересекались с кривыми MRD от 0,01% до 0,1% через 3 и 4 года, что позволяет предположить, что усиленная терапия изменила течение заболевания MRD.-положительный субъект.
Дополнительные вмешательства, нацеленные на группу с MRD-положительным результатом, могут еще больше улучшить outcom.
Это исследование было зарегистрировано в www.clinicaltrials.gov как #NCT00075725.
Авторы исследования: Michael J Borowitz, Brent L Wood, Meenakshi Devidas, Mignon L Loh, Elizabeth A Raetz, Wanda L Salzer, James B Nachman, Andrew J Carroll, Nyla A Heerema, Julie M Gastier-Foster, Cheryl L Willman, Yunfeng Dai, Naomi J W
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на prednisone
Отзывы пациентов на methotrexate