Около 30% пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью продолжают испытывать симптомы, несмотря на лечение ингибиторами протонной помпы. Ревексеприд, агонист рецептора 5-гидрокситриптамина 4 (SSP-002358), является новым прокинетиком, который стимулирует перистальтику желудочно-кишечного тракта, что было предложено в качестве постоянной причины симптомов у этих пациентов. Целью данного исследования было оценить, влияет ли одновременное применение омепразола на фармакокинетику ревексеприда, в рамках подготовки к проверке концепции ревексеприда, добавляемого к лечению ингибиторами протонной помпы.
В этом открытом рандомизированном двухпериодном перекрестном исследовании фазы 1 здоровым взрослым в возрасте 18-55 лет давали однократную дозу ревексеприда 1 мг или ревексеприда 1 мг + омепразол 40 мг. Фармакокинетические параметры оценивали в течение 48 часов после введения исследуемого препарата. Контролировались нежелательные явления, клинические химические и гематологические показатели, электрокардиограммы и показатели жизнедеятельности.
В общей сложности было зарегистрировано 42 участника, и 40 завершили исследование. Средний возраст составил 24 года (18-54 года), 55% составляли женщины и 93% — белые. Фармакокинетические параметры ревексеприда были аналогичными без одновременного применения омепразола или с ним. Средняя площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности (AUC0-∞) составляла 23,3 нг·ч/мл (стандартное отклонение [SD]: 6,33 нг ·ч/мл) против 24,6 нг ·ч/мл (SD: 6,31 нг ·ч/мл), и максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) составили 3,89 нг/мл (SD: 1,30 нг/мл) и 4,12 нг/мл (SD: 1,29 нг/мл) у участников без и с омепразолом соответственно. Для AUC0-∞ и Cmax 90% доверительные интервалы для отношения геометрических средних наименьших квадратов (с омепразолом: без омепразола) полностью находились в заранее определенных пределах эквивалентности 0,80-1,25. Средний кажущийся период полувыведения в терминальной фазе составил 9,95 часов (SD: 2,06 часа) без омепразола, и 11,0 часов (SD: 3,25 часа) с омепразолом.
Одновременное применение ревексеприда, агониста 4-го рецептора 5-гидрокситриптамина, с омепразолом не влияло на фармакокинетику ревексепри у здоровых взрослых.
Авторы исследования: David Pierce, Mary Corcoran, Maria Velinova, Stuart Hossack, Mieke Hoppenbrouwers, Patrick Martin
Отзывы пациентов на omeprazole