CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон) считается наилучшим доступным стандартным методом химиотерапии первой линии при агрессивной неходжкинской лимфоме (НХЛ). Однако терапевтическая эффективность CHOP остается неудовлетворительной, особенно у пациентов с высоким средним риском и высоким риском, и в этой популяции пациентов оправдана новая стратегия. Целью настоящего исследования было изучение подходящего терапевтически усиленного режима для лечения агрессивной НХЛ. Пациенты и методы: В период с мая 1995 года по июль 1998 года в общей сложности 70 пациентов с агрессивной НХЛ высокого среднего риска или высокого риска, согласно Международному прогностическому индексу, были включены и рандомизированы для получения восьми циклов стандартной CHOP (циклофосфамид 750 мг/м(2), доксорубицин 50 мг/м(2), винкристин 1,4 мг/м(2) и преднизолон 100 мг в течение 5 дней) каждые 2 недели или шесть циклов CHOP с повышением дозы (циклофосфамид 1500 мг/м(2), доксорубицин 70 мг/м(2), винкристин 1,4 мг/м(2) и преднизолон по 100 мг в течение 5 дней) каждые 3 недели. Ленограстим (гликозилированный rHuG-CSF) в дозе 2 мкг/кг/сут внутривенно вводили ежедневно с 3-го по 13-й день с двухнедельным CHOP и до 20-го дня с увеличением дозы CHOP. Первичной конечной точкой была частота полного ответа.
Частота полного ответа составила 60% [21 из 35, 95% доверительный интервал (ДИ) от 42% до 76%] при двухнедельном CHOP и 51% (18 из 35, 95% ДИ от 34% до 69%) при увеличении дозы CHOP. Основной токсичностью была нейтропения 4 степени, и она чаще встречалась в группе CHOP с увеличенной дозой (86%), чем в группе CHOP, принимаемой раз в две недели (50%). Тромбоцитопения 4-й степени также чаще встречалась в группе CHOP с повышением дозы (20%), чем в группе CHOP, проводившейся раз в две недели (3%). Негематологическая токсичность была приемлемой в обеих руках. Одна смерть, связанная с лечением (из-за сердечной аритмии), наблюдалась у пациента с увеличенной дозой CHOP. Выживаемость без прогрессирования через 3 года составила 43% (95% ДИ от 27% до 59%) в группе CHOP, проводившейся раз в две недели, и 31% (95% ДИ от 16% до 47%) в группе CHOP с повышением дозы. Хотя центральный обзор патологического диагноза признал семь пациентов неподходящими, результаты как для подходящих, так и для всех зарегистрированных пациентов были одинаковыми.
Аналогичные показатели полного ответа и выживаемости без прогрессирования, но более низкая токсичность, указывали на то, что двухнедельная CHOP превосходила CHOP с увеличением дозы при лечении агрессивной НХЛ. Основываясь на этих результатах, Группа по изучению лимфомы Японской клинической онкологической группы проводит рандомизированное исследование III фазы, сравнивающее проводимую раз в две недели CHOP со стандартной CHOP у недавно диагностированных пациентов с агрессивной НХЛ на поздней стадии.
Авторы исследования: K Itoh, T Ohtsu, H Fukuda, Y Sasaki, M Ogura, Y Morishima, T Chou, K Aikawa, N Uike, F Mizorogi, T Ohno, S Ikeda, T Sai, M Taniwaki, F Kawano, M Niimi, T Hotta, M Shimoyama, K Tobinai, Members of the lymphoma study group of the Japan Clinical Oncology
Отзывы пациентов на prednisone
Отзывы пациентов на vincristine
Отзывы пациентов на doxorubicin
Отзывы пациентов на cyclophosphamide
Отзывы пациентов на lenograstim