Циленгитид, ингибитор интегриновых рецепторов alphavbeta3 и alphavbeta5, продемонстрировал минимальную токсичность и длительную активность в широком диапазоне доз, вводимых взрослым с рецидивирующей мультиформной глиобластомой (GBM) в предыдущем исследовании I фазы. Текущее многоцентровое исследование II фазы было проведено для оценки активности и безопасности циленгитида у пациентов с ГБМ при первом рецидиве. Пациенты и методы: Подходящие пациенты были рандомизированы для получения либо 500, либо 2000 мг циленгитида два раза в неделю на постоянной основе. Пациентов осматривали каждые 4 недели. Первичной конечной точкой была 6-месячная выживаемость без прогрессирования (PFS). Вторичные конечные точки включали PFS, общую выживаемость (OS) и рентгенографический ответ, а также оценку качества жизни и фармакокинетики.
В исследование был включен восемьдесят один пациент, в том числе 41 пациент, получавший 500 мг и 40 пациентов, получавших 2000 мг. Профиль безопасности циленгитида был превосходным, при этом ни на одной руке не наблюдалось значительной воспроизводимой токсичности. Противоопухолевая активность наблюдалась в обеих группах лечения, но тенденция была более благоприятной среди пациентов, получавших 2000 мг, включая 6-месячный PFS 15% и медиану OS 9,9 месяцев.
Монотерапия циленгитидом хорошо переносится и проявляет умеренную противоопухолевую активность у пациентов с рецидивирующим ГБМ. Необходимы дополнительные исследования, включающие циленгитид в комбинированные схемы лечения ГБМ.
Авторы исследования: David A Reardon, Karen L Fink, Tom Mikkelsen, Timothy F Cloughesy, Alison O’Neill, Scott Plotkin, Michael Glantz, Paula Ravin, Jeffrey J Raizer, Keith M Rich, David Schiff, William R Shapiro, Susan Burdette-Radoux, Edward J Dropcho, Sabine M Wittemer,