Rigosertib (НА 01910.Na ), первый в своем классе Ras-миметик и низкомолекулярный ингибитор множества сигнальных путей, включая поло-подобную киназу 1 (PLK1) и фосфоинозитид-3-киназу (PI3K), продемонстрировал эффективность на доклинических моделях рака поджелудочной железы. В этом исследовании ригосертиб оценивался в комбинации с гемцитабином у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, не получавших лечения.
Пациенты с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы были рандомизированы в соотношении 2:1 на гемцитабин 1000 мг/м(2) еженедельно в течение 3 недель 4-недельного цикла плюс ригосертиб 1800 мг/м(2) путем 2-часовых непрерывных внутривенных вливаний два раза в неделю в течение 3 недель. недель 4-недельного цикла (RIG + GEM) против гемцитабина 1000 мг/м (2) еженедельно в течение 3 недель в 4-недельном цикле (GEM).
В общей сложности 160 пациентов были зарегистрированы по всему миру и случайным образом распределены на RIG + GEM (106 пациентов) или GEM (54). Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-й степени или выше были нейтропения (8% в группе RIG + GEM против 6% в группе GEM), гипонатриемия (17% против 4%) и анемия (8% против 4%). Медиана общей выживаемости составила 6,1 месяца для RIG + GEM против 6,4 месяцев для GEM [отношение рисков (HR) 1,24, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,85-1,81]. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 3,4 месяца в обеих группах (ОР = 0,96, 95% ДИ 0,68-1,36). Частота частичных ответов составила 19% против 13% для RIG + GEM и GEM соответственно. Из 64 образцов опухоли, отправленных на молекулярный анализ, 47 были пригодны для мультиплексного генетического тестирования, а 41 был положительным на мутации. В большинстве случаев были обнаружены мутации гена KRAS (40 случаев). Другие обнаруженные мутации включали TP53 (13 случаев) и PIK3CA (1 случай). Никакой корреляции между мутационным статусом и эффективностью обнаружено не было.
Комбинация RIG + GEM не продемонстрировала улучшения выживаемости или ответа по сравнению с GEM у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы. Ригосертиб показал профиль безопасности, аналогичный тому, который наблюдался в предыдущих испытаниях с использованием препарата для внутривенного введения.
Авторы исследования: B H O’Neil, A J Scott, W W Ma, S J Cohen, D L Aisner, A R Menter, M A Tejani, J K Cho, J Granfortuna, L Coveler, O O Olowokure, J C Baranda, M Cusnir, P Phillip, J Boles, R Nazemzadeh, M Rarick, D
Отзывы пациентов на gemcitabine